来那替尼属于几代靶向药物？

导读：来那替尼最初由美国惠氏Wyeth 制药公司(现辉瑞公司)研发，于2017年7月17日经美国FDA 批准上市，商品名为Nerlynx，是首个用于早期HER2阳性乳腺癌的延长性辅助治疗药物。2018年8 月31日在欧洲上市，用于乳腺癌的辅助治疗。来那替尼可降低HER2阳性乳腺癌的相关复发风险。来那替尼作用来那替尼为临床用于治疗乳腺癌的药物，与乳腺癌其他HER2的小分子药物类似，来那替尼具有不可逆、抑制性等特点，属于不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，包括HER2及HER4。在体外,来那替尼能降低 EGFR及HER2的自身磷酸化,减少MAPK及AKT信号传递,以及呈现EGFR和/或HER2表达的癌细胞的活性抑制。来那替尼疗效来那替尼是一种针对EGFR、HER2、HER4的不可逆性TKIs ,主要用于早期HER2阳性乳腺癌的延长性辅助治疗。一项篮式Ⅱ期临床试验评估了奈拉替尼对多种恶性肿瘤的治疗效果,其中在26例NSCLC患者中,仅1例L775S激酶结构域错义突变患者对奈拉替尼治疗有客观应答,表明奈拉替尼对HER2基因突变NSCLC的疗效有限。但在针对HER2基因外显子20突变的PUMA-NER-4201试验中,奈拉替尼和替西罗莫司联合治疗的ORR达到19%。来那替尼安全性从来那替尼尼治疗乳腺癌的安全性来看，患者发生腹泻、恶心、呕吐的风险较高,但发生中性粒细胞减少以及口腔炎不良反应的情况与对照组无统计学差异。表明腹泻、恶心、呕吐三种胃肠道反应为奈拉替尼治疗乳腺癌的常见不良反应。对此,用药期间应注意对不良反应的监测，必要时,需进行药物治疗。口服洛哌丁胺肠溶胶囊能够控制患者腹泻症状,有助于减轻腹泻带来的身体不适,临床可考虑运用。

来那替尼是一种称为不可逆泛HER抑制剂的靶向疗法，用于治疗HER2阳性乳腺癌。来那替尼治疗效果明显，能够缓解不适症状，提高患者的生活质量，延长生存期，降低复发或死亡的风险。来那替尼的适应症来那替尼是一种处方药，单独用于治疗患有早期人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌且之前接受过曲妥珠单抗治疗的成人。来那替尼还与卡培他滨药物一起用于治疗患有HER2阳性乳腺癌且已扩散到身体其他部位（转移性）且已接受2种或多种抗HER2治疗转移性乳腺癌药物的成人。来那替尼治疗乳腺癌的效果曲妥珠单抗辅助治疗后，来那替尼可降低复发风险，如果在曲妥珠单抗治疗后1年内服用，可显著提高早期人类表皮生长因子受体-2阳性（HER2+）乳腺癌患者的侵袭性无病生存率，且长期毒性风险不增加。来那替尼在一项3期试验中进行了研究，检验来那替尼与安慰剂的安全性和有效性。该临床试验纳入了2840名患有早期HER2+乳腺癌的患者。在一项临床研究中，来那替尼在2年内将复发风险降低了34%。这是试验的主要终点。从绝对数字来看，接受来那替尼治疗的HER2+受试者中有94.2%在2年后癌症没有复发，而服用安慰剂的受试者中这一比例为91.9%，差异为2.3%。来那替尼还在HR+的早期HER2+乳腺癌患者中进行了研究。在临床试验完成后进行的另一项分析中，参加临床试验的患者（2840名患者中的2117名）中有75%同意在最初2年之后继续参与研究。在HER2+和HR+人群中，95%也接受了内分泌治疗。在这项分析中，来那替尼在5年内将复发风险降低了42%。5年后，在接受来那替尼治疗的HER2+和HR+受试者中，有90.8%的人癌症未复发，而服用安慰剂的受试者中这一比例为85.7%，差异为5.1%。作用机制HER2阳性乳腺癌会产生过多的HER2蛋白。HER2蛋白位于癌细胞表面，接收指示癌症生长和扩散的信号。大约四分之一的乳腺癌呈HER2阳性。HER2阳性乳腺癌往往比HER2阴性乳腺癌更具侵袭性且更难治疗。来那替尼是一种不可逆的泛HER抑制剂，可通过阻断癌细胞接收生长信号的能力来对抗HER2阳性乳腺癌。推荐剂量来那替尼的建议剂量为240毫克，每天一次，随餐服药。在治疗晚期或转移性HER2阳性乳腺癌时，可以以21天为一个周期服用来那替尼。每天服用一次来那替尼，与食物一起服用，持续21天。对于晚期或转移性HER2阳性乳腺癌，只要是对该药有反应，而且没有其他不良反应，都可以继续使用。以上药物服用信息来自于美国FDA药物说明书，仅供参考，具体用药应严格遵医嘱。相关热文推荐：依维莫司的副作用及其处理方法？

奈拉替尼是一种不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，被批准用于HER2阳性的早期和转移性乳腺癌。用药剂量奈拉替尼(Niratinib)的推荐剂量为240mg，每天服用一次，需要随餐服用，连续用药一年。在治疗的前2个周期（56天）期间给予止泻药，预防腹泻。不良反应的具体剂量调整1、推荐起始剂量：每天240mg。2、第一次剂量减少：每天200mg。3、第二次剂量减少：每天160mg。4、第三次剂量减少：每天120mg。腹泻的剂量调整1、1级腹泻：每天排便次数<4次，需要调整止泻治疗：及时进行饮食调整，为了防止脱水应维持约2L的液体摄入。一旦腹泻缓解到≤1级或基线水平，则在服用奈拉替尼时给予洛哌丁胺每次4mg。2、持续5天或更长时间的2级腹泻、持续超过2天的3级腹泻：暂停奈拉替尼治疗，维持约2升的液体摄入。如果在一周或者更短时间内将腹泻缓解至0-1级，则采用相同剂量重新开始奈拉替尼治疗。如果在超过一周时间内将腹泻缓解至0-1级，则在降低剂量下重新开始奈拉替尼治疗。一旦腹泻缓解为≤1级或基线水平，则在重新开始服用奈拉替尼时给予洛哌丁胺每次4mg。3、4级腹泻：危及生命，需要紧急医疗干预：永久终止奈拉替尼治疗肝脏损害的剂量调整1、重度肝脏损害患者：奈拉替尼起始剂量降低至80mg。2、轻度至中度肝脏损害患者：无需调整剂量。肝脏毒性的剂量调整1、3级：停用奈拉替尼，直至恢复至≤1级。如果在3周内恢复至≤1级，则在下一个较低剂量水平重新服用奈拉替尼。减少一次剂量后再次发生3级ALT或胆红素增高，则永久停用奈拉替尼。2、4级：永久停用奈拉替尼。不良反应1、胃肠道疾病：腹泻、恶心、呕吐、口腔炎、消化不良、腹胀、口干。2、肝胆系统疾病：丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高。3、感染及侵染类疾病：尿路感染。4、代谢及营养类疾病：食欲下降、脱水。5、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、皮肤干燥、指甲病变。奈拉替尼的疗效研究数据研究背景在曲妥珠单抗为基础的治疗后给予一年的不可逆泛HER酪氨酸激酶抑制剂奈拉替尼，显著提高早期HER2阳性乳腺癌妇女的侵袭性无病生存率。研究方法在一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照、3期试验中，纳入2840名18岁或以上、患有1-3c期(修正为2-3c期)HER2阳性乳腺癌且已完成新辅助和辅助化疗加曲妥珠单抗的女性患者，随机分配到口服奈拉替尼组240mg/天(n=1420)或安慰剂组(n=1420)，为期1年。研究结果在中位数为8.1年的随访后，在意向治疗人群中，奈拉替尼组的127名患者(8.9%)和安慰剂组的137名患者(9.6%)已经死亡。奈拉替尼组和安慰剂组的八年总生存率分别为90.1% 、90.2%。研究结论对早期HER2阳性乳腺癌妇女进行中位随访8.1年后，奈拉替尼和安慰剂延长辅助治疗的总生存率相当。参考文献：Holmes FA, Moy B, Delaloge S, Chia SKL, Ejlertsen B, Mansi J, Iwata H, Gnant M, Buyse M, Barrios CH, Silovski T, Šeparović R, Bashford A, Zotano AG, Denduluri N, Patt D, Gokmen E, Gore I, Smith JW 2nd, Loibl S, Masuda N, Tomašević Z, Petráková K, DiPrimeo D, Wong A, Martin M, Chan A; ExteNET Study Group. Overall survival with neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in HER2-positive breast cancer (ExteNET): A randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Eur J Cancer. 2023 May;184:48-59. doi: 10.1016/j.ejca.2023.02.002. Epub 2023 Feb 10. PMID: 36898233.相关热文推荐：奈拉替尼(Niratinib)一年吃下来多少钱？

奈拉替尼(Niratinib)一年吃下来需要花费33572.7‬元、68875.5元(医保报销前价格)、29192.7元，服用不同版本的奈拉替尼，治疗一年所花费的费用也不一样。关于奈拉替尼2017年，奈拉替尼获FDA批准用于HER2阳性早期乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗后的强化辅助治疗。作为酪氨酸激酶抑制剂的奈拉替尼可以阻止HER1、HER2和HER4信号通路的转导，从而发挥抗癌作用。奈拉替尼对既往HER2单克隆抗体或靶向耐药的BC患者有一定的逆转耐药的疗效。具有高抗癌活性的奈拉替尼适用于HER2阳性早期乳腺癌的长期辅助治疗，或与其他药物如曲妥珠单抗、卡培他滨和紫杉醇联合治疗晚期HER2阳性乳腺癌，尤其是伴有中枢神经系统(CNS)转移的癌症，以降低乳腺癌复发的风险。用法用量奈拉替尼的推荐剂量为240mg，相当于服用6片40mg的片剂，每天服用一次，连续用药一年。奈拉替尼的价格1、原研进口版：40mg*180片规格的价格是2760元左右一盒，平均每片的价格约是15.33元。2、国产医保版：40mg*180片规格的医保中标价格是5661元，平均每片的价格是31.45元。3、仿制版：孟加拉耀品国际版本的奈拉替尼，40mg*180粒规格的价格是2400元左右一盒，平均每片的价格是13.33元。治疗一年的剂量一年按照365天为例，服用一年的剂量是：240mg*365=87600‬mg，相当于2190片。治疗一年的费用1、原研进口版：需要服用12.16盒，也就是需要购买13整盒，服药一年的具体费用：15.33*2190=33572.7‬元。购药费用：13*2760=35880‬元。2、国产医保版：需要服用12.16盒，也就是需要购买13整盒，服药一年的具体费用：31.45*2190=68875.5元。购药费用：13*5661=73593‬元。该费用为医保报销钱的价格，报销后的价格可按照50%、70%的报销比例进行计算，具体的报销比例需要以当地为准。3、仿制版：需要服用12.16盒，也就是需要购买13整盒，服药一年的具体费用：13.33*2190=29192.7元。购药费用：13*2400=31200元。疗效结果在一项的随机、双盲、安慰剂对照、3期试验中，纳入2840名符合条件的早期HER2阳性乳腺癌女性患者，随机分配到奈拉替尼组(n=1420)或安慰剂组(n=1420)。经过5.2年的随访，奈拉替尼组患者的侵袭性无病生存事件显著少于安慰剂组，其中奈拉替尼组的5年侵袭性无病生存率为90.2%，安慰剂组为87.7%，在化疗和曲妥珠单抗后使用奈拉替尼进行1年的延长辅助治疗，显著降低了临床相关乳腺癌复发率。参考文献：Martin M, Holmes FA, Ejlertsen B, Delaloge S, Moy B, Iwata H, von Minckwitz G, Chia SKL, Mansi J, Barrios CH, Gnant M, Tomašević Z, Denduluri N, Šeparović R, Gokmen E, Bashford A, Ruiz Borrego M, Kim SB, Jakobsen EH, Ciceniene A, Inoue K, Overkamp F, Heijns JB, Armstrong AC, Link JS, Joy AA, Bryce R, Wong A, Moran S, Yao B, Xu F, Auerbach A, Buyse M, Chan A; ExteNET Study Group. Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in HER2-positive breast cancer (ExteNET): 5-year analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Dec;18(12):1688-1700. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30717-9. Epub 2017 Nov 13. PMID: 29146401.相关热文推荐：地舒单抗(Xgeva)能治疗男性骨质疏松吗？