克唑替尼治疗难治性ALK阳性间变性T细胞淋巴瘤3年持续完全反应

间变性淋巴瘤激酶（ALK）最初发现于间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）中。克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是一种靶向ALK的药物。

总体而言，ALK阳性（+）ALCL的预后明显优于其他T细胞淋巴瘤。难治性ALK+ALCL的预后较差。有一些复发/难治性ALK+ALCL患者使用克唑替尼治疗。迄今为止发表的大多数病例报告描述了使用克唑替尼作为同种异体移植前的过渡策略，没有使用克唑替尼单药治疗可延长生存期的报道。本文报告了一名原发性难治性ALK+ALCL患者，接受克唑替尼单药治疗维持完全反应（CR）3年。

病例报告

一名16岁的女性，无显著病史，被诊断出ALK+ALCL，Ann Arbor IVaE（皮肤和骨髓受累），IPI 2。骨髓荧光原位杂交（FISH）评估为t(2;5)阳性。她接受6个疗程CHOEP 21一线治疗，在第三个疗程后计算机断层扫描（CT）扫描显示CR。

在最后一次CHOEP治疗4周后，出现颈侧部皮肤-皮下病变，PET-CT显示高代谢病变。其活组织检查确认ALK+ALCL。她接受了2个周期的挽救化疗：依托泊苷，甲基强的松龙，阿糖胞苷和顺铂（ESHAP），在诊断后7个月进行自体移植。在自体移植后第75天，患者有疾病进展的迹象[B症状，乳酸脱氢酶（LDH）水平增加；Ann Arbor IVbE,IPI3；PS=0]。

患者开始服用克唑替尼250mg，作为慈善用药，未使用类固醇或其他抗肿瘤药物。临床反应令人印象深刻：第7天没有可触及的淋巴结病变；在第14天，没有发现皮肤损伤，患者处于临床CR状态。唯一的不良事件（AE）是腹泻（3-4次/天，通过干预措施控制而对日常活动无影响）。

在第30天，进行正电子发射断层扫描-CT（PET-CT），升结肠和横结肠的弥漫性代谢增高为炎症，与AE相关。腹泻逐渐消失。在治疗的第5个月进行的PET-CT显示，代谢增高不明显。如今，使用克唑替尼36个月后，患者仍处于CR状态，未报告AE。自治疗第2个月以来的所有实验室结果均在正常范围内，患者生活完全正常。

讨论

克唑替尼或抗CD30药物（brentuximab vedotin）是复发/难治性ALCL的治疗选择，应被视为同种异体骨髓移植前的过渡治疗。在复发/难治性ALK+ALCL患者中使用同种异体干细胞移植，支持证据主要是对各种外周T细胞-淋巴瘤（PTCL）亚型（包括ALK+ALCL的罕见病例）的一些小型回顾性研究。

法国一项研究回顾性地评估了同种异体移植在复发或难治性患者中的作用，其中包括27名患有ALCL的患者（中位年龄12-55岁）。有13名患者可获得有关ALK状态的信息，8名为ALK+。ALCL患者的5年无事件生存期（EFS）和OS分别为58％和55％，与其他PTCL亚型相当。在化疗耐药患者中，5年OS为29％。移植时的化疗耐药疾病和重度3-4级急性移植物抗宿主病是OS的最强不良预后因素。

有两项临床试验分析克唑替尼在治疗ALCL中的作用。第一项I/II期试验（NCT00939770）是针对复发或难治性实体瘤或ALCL患者设计的。第二项试验是一项IV期多中心前瞻性试验（NCT02487316），使用克唑替尼治疗ALK（+）系统性ALCL。2014年Gambacorti等人报道，11名ALK+淋巴瘤患者对细胞毒性治疗耐药/难治，使用克唑替尼作为单药治疗。总体反应率为90.9％，2年总生存率和无进展生存率分别为72.7％和63.7％。克唑替尼在晚期经治ALK+淋巴瘤患者中具有良好的安全性和较强的抗肿瘤活性，反应持久。

结论

靶向治疗方法可能比传统的化学疗法更有效，因为前者的毒性明显较低。即使是接受过多种治疗的患者也可能使用单药治疗维持长期反应。

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