阿法替尼vs吉非替尼或厄洛替尼治疗EGFR突变非小细胞肺癌

目前，阿法替尼，吉非替尼和厄洛替尼被推荐为EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗药物。通常根据医生的偏好或经验选择特定药物。阿法替尼（afatinib、BIBW 2992、Gilotrif）是一种第二代不可逆酪氨酸激酶抑制剂。

本研究的目的是在真实世界中分析阿法替尼的应用，以及与吉非替尼或厄洛替尼相比其临床结果是否存在差异。

患者特征

患者特征总结在上表中。共有467名复发或转移性IV期NSCLC患者纳入分析，患者携带Del19，L858R点突变或罕见EGFR突变。患者接受阿法替尼（n=165），吉非替尼（n=230）或厄洛替尼（n=72）作为一线治疗。

吉非替尼组患者的年龄（中位年龄64岁）显著大于阿法替尼组和厄洛替尼组（中位年龄分别为57岁和59岁）（p<0.001）。女性患者比例：阿法替尼和厄洛替尼组不到50％，而吉非替尼组是74％（p<0.001）。三组患者的体力状态评分无显著差异。

吉非替尼组中非吸烟者的比例（78％）高于阿法替尼组（60％）和厄洛替尼组（57％）（p<0.001）。

阿法替尼组中约70％的患者携带Del19突变；该百分比显著高于吉非替尼组（53％）和厄洛替尼组（56％）（p=0.002）。共纳入31名罕见EGFR突变患者，按治疗组分列如下：阿法替尼（n=14），吉非替尼（n=12）和厄洛替尼（n=5）。

生存结果

无进展生存期（PFS）的中位随访时间为17.7个月（95％CI，16.5至18.9）。阿法替尼，吉非替尼和厄洛替尼的中位PFS分别为19.1个月（95％CI，12.3至25.9），13.7个月（95％CI，12.3至15.1）和14.0个月（95％CI，11.3至16.8）（p=0.001）。在PFS的单变量分析中，常见EGFR突变类型（p<0.001），良好的体力状态评分（东部肿瘤协作组0或1）（p<0.001）和从不吸烟（p=0.014）等临床特征与较长的PFS相关，而较年轻（<60岁）（p=0.174）和女性（p=0.523）不是良好的PFS预后因素。多变量分析中，阿法替尼治疗与较长的PFS显著相关（HR，0.46;95％CI，0.34至0.63;p<0.001）。

关于总生存期，中位随访时间为17.5个月（95％CI，16.3至18.8）。各EGFR TKI治疗组之间无统计学差异（p=0.21）。

根据EGFR突变类型分析EGFR TKI的无进展生存期

根据EGFR突变类型分析了PFS。在Del19患者亚组中，阿法替尼，吉非替尼和厄洛替尼的中位PFS时间分别为19.1个月，15.0个月和16.3个月（p=0.01）。L858R亚组中没有观察到显著差异（p=0.46）。

对于罕见EGFR突变亚组，与吉非替尼（5.0个月）和厄洛替尼（6.1个月）组相比，阿法替尼组PFS更长（中位PFS，未达到），由于样本量小而无统计学意义。（p=0.06）。

罕见EGFR突变亚组中的客观反应

上表显示了不同的EGFR突变类型患者对EGFR TKI的客观反应。共有31名患者携带罕见突变（外显子21 L861 Q，外显子18 G719X，外显子20插入，外显子18 G719X+外显子20 S768I，Del19+L747_P753>Q和外显子21 L858R+H870R），7名患者（1.4％）携带活性和耐药EGFR突变（T790M）。7名患者新发T790M突变（阿法替尼组，4名；吉非替尼组，3名）；这些患者对治疗没有反应。

对于携带非T790M罕见突变的患者，阿法替尼组10名患者中有8名出现客观反应，而吉非替尼组9名中有4名出现反应，厄洛替尼组5名中有1名出现反应。

不良事件概况

不良事件特征与预期一致。最常见的不良事件是皮疹，口腔炎，甲沟炎和腹泻。在三个治疗组中1-2级不良事件的发生率相当。然而，与吉非替尼组（2.6％）和厄洛替尼组（1.8％）相比，阿法替尼组3-4级不良事件更常见（7.3％）。

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