奥希替尼的耐药机制

奥希替尼（泰瑞沙,奥斯替尼,塔格瑞斯,AZD9291,Tagrix,Osicent）是第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，它不但能够抑制激活性EGFR基因突变，而且可以抑制携带EGFR T790M抗性突变的EGFR功能。奥希替尼对中枢神经系统肿瘤转移也表现出临床疗效。

研究人员从4个癌症中心筛选了143例接受奥希替尼单药治疗的EGFR T790M突变阳性（组织或血浆检测确认）晚期NSCLC患者，奥希替尼的疗效评估采用至治疗中断时间(TTD)，定义为以服药起点至任何原因导致的停药。

在143名患者中，41名（28名女性[68％]）患者出现耐药接受了肿瘤下一代基因测序（NGS）。13名患者（32％）中仍可检测到T790M突变，9名患者（22％）观察到EGFR C797S突变。28名T790M突变消失的患者中，一些与其他耐药机制相关，包括RET，FGFR3，BRAF融合和KRAS等。

这一发现在110例AURA研究患者的回顾性分析中得到证实，其中52名患者出现T790M突变消失。在维持T790M突变的58名患者中，24名患者检测到EGFR C797S突变。T790M突变消失的患者mTTD为5.5个月，而维持T790M突变的患者mTTD约为12.4个月。

分析显示，38例停药时间<5.5个月的患者中有28例T790M突变消失，而36例T790M保留患者中有26例停止治疗时间>13个月。