克唑替尼对ALK+炎性肌纤维母细胞肿瘤的疗效：病例报告

炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）通常是良性的，转移较罕见（<5％）。已发表的IMT报告表明，这种疾病通常起源于儿童和年轻人的内脏和软组织，平均诊断年龄为13.2岁。中枢神经系统（CNS）IMT有更高的复发和恶性转化能力。一些病例报告显示，间变性淋巴瘤激酶（ALK）蛋白过度表达IMT的复发率较高。目前，对于IMT没有明确的治疗模式，手术切除仍然是首选治疗方法。文献中有报道使用放射疗法、皮质类固醇和化学疗法治疗复发性或不可切除性IMT。最近，ALK抑制剂（如克唑替尼和色瑞替尼）在治疗IMT中的应用已被添加到美国国家综合癌症网络（NCCN）转移性疾病指南中。

本文中，一名ALK阳性小脑IMT患者在四次手术切除和放疗后多次局部复发后，使用ALK抑制剂（克唑替尼）治疗。克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是一种口服间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，已被美国FDA批准用于ALK重排非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。

病例报告

2010年11月，一名26岁的男性因左半颅头痛症状加剧及轻度步态失调急诊。除右同侧偏盲外，神经系统检查正常。患者病史：哮喘，10包年吸烟史。近期没有感染或创伤。

对比增强计算机断层扫描（CT）扫描显示，左侧顶枕叶存在4.8×4.7×4.9cm肿物，颞骨岩部有轻微低密度区域。MRI显示，病变起源于小脑幕，伴有局部血管源性水肿。血管造影显示肿瘤血运条件较差。初步鉴别诊断包括神经胶质瘤，淋巴瘤，小脑膜瘤和孤立性纤维瘤/血管外皮细胞瘤。

十天后，通过左侧枕叶开颅术部分切除肿块。病理检查后，诊断为炎性肌纤维母细胞瘤。第二天进行的术后MRI显示仍然存在残留3.3×1.5cm病变。手术后两个月进行的正电子发射断层扫描-计算机断层扫描（PET-CT）中未发现可疑的远端病变。

进展和治疗

2011年2月，手术后两个月，患者开始出现严重头痛、行为改变和失语症状。随访MRI显示左颞顶叶肿块4.4×3.8×3.0cm，表明残留肿瘤进展。

一周后行肿瘤全切除术，术后头部CT和MRI未发现残留病变。病理检查再次证实IMT。为了降低局部复发的风险，患者接受了60Gy辅助放疗。间歇性复视在治疗完成几周后消退，此外患者对放疗的耐受性良好。在患者中耳也发现了脑脊髓液，表明左乳突有瘘管，一周后手术修复。在切除术后3个月、6个月和10个月对患者进行MRI检查，没有残留疾病或复发的迹象。

复发和ALK抑制剂治疗

1）首次复发和手术结果 2）第二次复发和克唑替尼治疗 3）肿瘤随访和克唑替尼的作用 4）第三次复发和色瑞替尼治疗

（1）患者术后20个月仍保持状态良好和无症状，在2012年10月开始出现攻击性和短暂性失语症。头部CT扫描显示存在局部复发4.7×3.6×3.0cm，延伸至幕切迹并压迫左颞叶和上小脑。5天后行开颅术和乳突切除术并切除肿瘤。术后10天的CT扫描显示没有残留疾病，但注意到存在术后假性脑膜膨出。病理学检查再次证实IMT复发。术后3个月的随访MRI显示无残留肿瘤。

（2）2013年4月，随访CT扫描显示存在可疑复发左侧小脑结节1.4 x 1.1 cm。由于在过去两年内已经进行了四次手术，因此向患者建议放射外科治疗而不进行手术。然而，一个月后进行的CT扫描显示病变进展（1.7×1.3cm）并观察到两处新的幕上结节0.8×0.8cm。

鉴于病情快速发展和治疗方案有限，该病例在神经肿瘤学多学科肿瘤委员会进行了分析。使用Vysis LSI ALK Break Apart重排FISH探针试剂盒（Abbott Molecular，IL，USA）进行ALK重排的评估。在评估的52个细胞中，31个（60％）携带ALK重排。通过肺癌数据外推，ALK阳性癌症对ALK抑制剂的反应率高，该患者在2013年5月开始以250mg每天两次（BID）剂量试用克唑替尼，随后正式开始接受克唑替尼治疗。

（3）2013年7月，接受克唑替尼治疗后2个月，MRI观察到原发结节减小（从1.7 x 1.3 cm到1.3 x 0.7 cm），另外两处0.8 x 0.8 cm幕上结节消失。没有检测到新的病灶。

同时，由于无症状性QT延长（克唑替尼已知副作用），患者接受了多次心电图和心脏病学随访。处方镁盐以预防尖端扭转型室性心动过速，QT间期延长消退后停用。在这期间，患者出现失眠、味觉障碍和腹泻，指鼻试验期间有轻微震颤。他还报告出现视觉障碍，两到三个月后消退。

2013年12月，MRI显示小脑幕结节进一步缩小（0.9 x 0.8 cm），体积缩小52％；根据实体肿瘤反应评估标准（RECIST）V1.1，与治疗前MRI相比有部分反应。体检正常，除用Imodium治疗持续性腹泻外，患者没有其他症状。

三个月后的钆增强MRI显示在小脑幕附近有一小病灶。随后的影像学检查显示增强病变的缓慢生长。由于患者无症状，维持克唑替尼治疗。

（4）2014年8月，克唑替尼治疗14个月后，患者出现临床症状恶化。在预定访视前三周，患者出现严重的头痛、情绪波动、记忆力减退和右上肢感觉异常。MRI显示病变已增长至3.4 x 1.9 cm并延伸至小脑幕两侧。于2014年9月停止克唑替尼治疗。他接受了第四次切除术，并在手术后9个月接受色瑞替尼（第二代ALK抑制剂）。患者不久拒绝继续接受色瑞替尼治疗。五个月后，即2016年1月，患者去世。

本文介绍了一例诊断为左侧枕叶IMT患者，该患者经多次手术和放疗后复发。患者开始使用ALK抑制剂实现部分反应，并且维持病情稳定14个月。该病例再次证明了中枢神经系统内ALK抑制剂的活性。

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