赛立替尼是用于治疗对克唑替尼产生耐药(肿瘤进展,或者治疗不耐受)的渐变性淋巴瘤激酶(ALK)—阳性转移的非小细胞肺癌(NSCLC)的患者的药物,2018年在我国获批上市。
第一代针对ALK突变的肺癌靶向药是克唑替尼。克唑替尼2013年在中国上市,对74% 的ALK 突变肺癌患者有效,84% 的患者存活时间超过1 年,治疗效果明显优于化疗。但是和大多数靶向药物一样,克唑替尼存在肿瘤耐药性的问题,患者通常使用1年左右就会出现耐药性。
赛立替尼能很好地抑制这种耐药性。在临床试验中,针对已经对克唑替尼耐药的患者,赛立替尼能让其中50%~60%的患者肿瘤再次显著缩小。
赛立替尼效果怎样呢?
三期临床试验中,患者一线使用赛立替尼后,中位无进展生存期是16.6个月,相比而言,化疗是8个月,克唑替尼是10.9个月。没有脑转移的肺癌患者一线使用赛立替尼,中位无进展生存期更是长达26.6个月,创造了历史记录。
同时,赛立替尼对肺癌脑转移的治疗效果也非常好。中晚期肺癌很容易出现脑转移,由于大脑周围有血脑屏障保护,很多抗癌药对脑部肿瘤效果不佳,比如克唑替尼就很难通过血脑屏障。但是赛立替尼能顺利通过血脑屏障,对肺癌脑转移的治疗效果非常显著。
法国的一项真实世界数据研究表明,对克唑替尼耐药的患者接受二代ALK抑制剂(66%选择了赛立替尼)治疗后,中位生存期(一半的患者能活过这个时间)达到惊人的89.6个月,超过了七年,效果十分惊人。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年10月7日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=211225