奥格列龙(Orforglipron)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

奥格列龙是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，用于成人肥胖患者，或伴至少一种体重相关合并症的成人超重患者的体重减轻及长期体重维持。

奥格列龙(Orforglipron)的适应症

奥格列龙适用于结合低热量饮食和增加体力活动，用于减少肥胖成人或超重且至少有一种体重相关合并症的成人的多余体重，并长期维持体重减轻。

不建议与另一种GLP-1受体激动剂联合使用。

奥格列龙(Orforglipron)的用法用量

1、剂量

奥格列龙的起始剂量为每日一次0.8毫克。至少30天后，增加剂量至每日一次2.5毫克。

在2.5毫克剂量水平至少30天后，增加剂量至每日一次5.5毫克。

根据治疗反应和耐受性，可在当前剂量水平至少30天后，将剂量增加至下一个剂量水平（每日一次9毫克、14.5毫克或17.2毫克）。

最大剂量为每日一次17.2毫克。

2、服药方式

每日一次口服奥格列龙，可与食物同服或不同服。整片吞服，请勿掰开、压碎或咀嚼，每日服用不得超过一片。

奥格列龙(Orforglipron)的禁忌症

有甲状腺髓样癌（MTC）个人史或家族史的患者，或患有2型多发性内分泌腺瘤病（MEN2）的患者。

对奥格列龙或奥格列龙中任何辅料有已知严重超敏反应。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

奥格列龙(Orforglipron)的注意事项

1、甲状腺C细胞肿瘤风险

在具有GLP-1受体激动剂活性且对大鼠和小鼠具有药理活性的产品中，已在临床相关暴露水平下观察到啮齿动物甲状腺C细胞肿瘤（腺瘤和癌），这被认为是啮齿动物中GLP-1受体依赖性效应。奥格列龙对大鼠或小鼠不具有药理活性，也未在啮齿动物中产生肿瘤。虽然奥格列龙对人GLP-1受体具有药理活性，但尚未确定在啮齿动物中观察到的GLP-1受体依赖性甲状腺C细胞肿瘤与人类的相关性。

在另一种GLP-1受体激动剂利拉鲁肽治疗的患者中，上市后期间有甲状腺髓样癌（MTC）病例的报告；这些报告中的数据不足以确定或排除人类中MTC与GLP-1受体激动剂使用之间的因果关系。

奥格列龙禁用于有MTC个人史或家族史的患者，或患有2型多发性内分泌腺瘤病（MEN2）的患者。应告知患者使用奥格列龙可能存在的MTC风险，并告知他们甲状腺肿瘤的症状（例如，颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难或持续性声音嘶哑）。

2、急性胰腺炎

在接受奥格列龙治疗的患者中已有急性胰腺炎的报告。在接受GLP-1受体激动剂治疗的患者中观察到致命性和非致命性出血性或坏死性胰腺炎。

开始使用奥格列龙后，应仔细观察患者是否有急性胰腺炎的体征和症状，可能包括持续性或剧烈的腹痛（有时放射至背部），可能伴有或不伴有恶心或呕吐。如果怀疑胰腺炎，应停用奥格列龙并开始适当的管理。

3、严重胃肠道反应

使用奥格列龙与胃肠道不良反应相关，有时是严重的。在临床试验中，奥格列龙治疗组患者（约3%）报告的严重胃肠道不良反应发生率高于安慰剂组患者（1%）。GLP-1受体激动剂上市后也报告了严重的胃肠道不良反应。不建议在有严重胃轻瘫的患者中使用奥格列龙。

4、因血容量不足导致的急性肾损伤

有报告称，接受GLP-1受体激动剂或奥格列龙治疗的患者出现急性肾损伤，部分病例需要血液透析，报告的大多数事件发生在出现胃肠道不良反应（如恶心、呕吐或腹泻）导致脱水的患者中。

在报告出现可能导致血容量不足的奥格列龙不良反应的患者中，尤其是在剂量起始和递增期间，应监测肾功能。

5、低血糖

奥格列龙可降低血糖，并可能导致低血糖。

告知患者低血糖的风险，并对他们进行低血糖体征和症状的教育。对于糖尿病患者，在开始使用奥格列龙前及治疗期间应监测血糖。通过减少胰岛素或磺脲类药物（或其他联合使用的胰岛素促泌剂）的剂量，可以降低低血糖风险。

6、超敏反应

使用GLP-1受体激动剂已有严重超敏反应（如速发过敏反应、血管性水肿）的报告。如果发生超敏反应，建议患者立即就医并停用奥格列龙。奥格列龙禁用于既往对奥格列龙或奥格列龙中任何辅料有严重超敏反应史的患者。对既往有使用另一种GLP-1受体激动剂发生速发过敏反应或血管性水肿史的患者应谨慎使用，因为尚不清楚此类患者是否易对奥格列龙产生这些反应。

7、糖尿病患者的糖尿病视网膜病变并发症

血糖控制迅速改善时已有糖尿病视网膜病变暂时性加重的报告。奥格列龙尚未在需要急性治疗的糖尿病视网膜病变和/或黄斑水肿患者中进行研究。监测有糖尿病视网膜病变史的患者是否有糖尿病视网膜病变进展。

8、急性胆囊疾病

使用奥格列龙和GLP-1受体激动剂与急性胆囊疾病发生率增加相关。在两项体重减轻临床试验（试验1和2）的汇总分析中，每日一次奥格列龙治疗组有1%的患者报告了胆石症，安慰剂组为0.7%；每日一次奥格列龙治疗组有0.4%的患者报告了急性胆囊炎，安慰剂组为0.3%。急性胆囊事件与体重减轻相关。如果怀疑胆囊炎，应进行胆囊诊断性研究和适当的临床随访。

9、全身麻醉或深度镇静期间的肺吸入

奥格列龙延迟胃排空。有罕见的上市后报告称，接受GLP-1受体激动剂治疗的患者在进行需要全身麻醉或深度镇静的选择性手术或操作时发生肺吸入，这些患者尽管报告遵守了术前禁食建议，但仍有胃内容物残留。

现有数据不足以提供建议以降低服用奥格列龙患者在全身麻醉或深度镇静期间发生肺吸入的风险，包括调整术前禁食建议或暂时停用奥格列龙是否能减少胃内容物残留的发生率。指导患者在进行任何计划的手术或操作前，如果正在服用奥格列龙，应告知其医疗保健提供者。

奥格列龙(Orforglipron)的特殊人群用药

1、妊娠

将有一个妊娠暴露登记处，用于监测妊娠期间暴露于奥格列龙的女性的妊娠结局。

体重减轻对妊娠患者无益，并可能导致胎儿伤害。当确认妊娠时，应告知妊娠患者对胎儿的风险并停用奥格列龙。

尚无关于奥格列龙在妊娠期间使用的充分且良好对照的研究。根据动物生殖研究，妊娠期间暴露于奥格列龙可能对胎儿存在风险。

在使用对该物种具有药理活性的GLP-1受体激动剂的动物研究中，在低倍于临床暴露的水平下，在大鼠和兔子中报告了畸形失衡。奥格列龙对大鼠和兔子不具有药理活性。

目前建议所有妊娠患者（包括肥胖或超重患者）根据孕前体重进行适当的体重增加，因为妊娠期间母体组织会发生强制性体重增加。

2、哺乳

尚无关于奥格列龙或其代谢物在人乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据。在体内测试中，奥格列龙存在于哺乳期大鼠的乳汁中。当药物存在于动物乳汁中时，该药物很可能也会存在于人乳中，不建议哺乳期女性使用奥格列龙。

应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时考虑母亲对奥格列龙的临床需求，以及奥格列龙或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、有生育能力的女性和男性

根据动物生殖研究，妊娠期间暴露于奥格列龙可能对胎儿存在风险。建议有生育能力的女性在奥格列龙治疗期间使用有效的避孕措施。奥格

列龙对口服避孕药吸收的影响尚未在临床试验中进行评估。

由于胃排空延迟可能影响口服药物的吸收，建议使用口服激素避孕药的患者在开始使用奥格列龙后30天内以及每次剂量递增后30天内，改用非口服避孕方法，或增加屏障避孕方法。

4、儿科使用

奥格列龙在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、老年使用

在试验1和2的汇总分析中，399名（13%）奥格列龙治疗患者基线年龄为65岁或以上，33名（1%）奥格列龙治疗患者基线年龄为75岁或以上。在65岁或以上的患者与年轻成年患者之间，未观察到奥格列龙安全性或有效性的总体差异。

6、肝功能损害

不建议重度肝功能损害（Child-PughC级）患者使用奥格列龙。

对于轻度或中度肝功能损害（分别为Child-PughA级和B级）患者，不建议调整奥格列龙剂量。

7、肾功能损害

对于肾功能损害患者，不建议调整奥格列龙剂量。在肾功能损害（包括终末期肾病（ESRD））受试者中，未观察到奥格列龙药代动力学（PK）的变化。

奥格列龙(Orforglipron)的不良反应

在奥格列龙治疗的患者中，发生率≥5%的最常见不良反应是恶心、便秘、腹泻、呕吐、消化不良、腹痛、头痛、腹胀、疲劳、嗳气、胃食管反流病、肠胃胀气和脱发。

奥格列龙(Orforglipron)的药物相互作用

1、强效CYP3A4抑制剂

与强效CYP3A4抑制剂联合使用时，奥格列龙的最大剂量为每日一次9毫克。避免与同时抑制OATP1B的强效CYP3A4抑制剂联合使用。

2、CYP3A4诱导剂

避免与强效CYP3A4诱导剂联合使用。与中度CYP3A4诱导剂联合使用时，监测奥格列龙有效性并根据需要增加剂量。

3、辛伐他汀

与奥格列龙联合使用时，辛伐他汀每日剂量不得超过20毫克。奥格列龙延迟胃排空，可能影响联合口服药物的吸收。

奥格列龙(Orforglipron)的作用机制

奥格列龙是一种GLP-1受体激动剂，可结合并激活人GLP-1受体。

GLP-1是食欲和热量摄入的生理调节剂，GLP-1受体存在于调节食欲的脑区。在动物研究中，奥格列龙分布到调节食欲和食物摄入的脑区并激活该区域的神经元。

奥格列龙(Orforglipron)储存

室温20°C-25°C下储存，允许在15°C-30°C之间偏移。

温馨提示

1、告知患者，在啮齿动物研究中，作用类似于奥格列龙的药物可引起甲状腺C细胞肿瘤，且此发现与人类的相关性尚未确定。指导患者向其医疗保健提供者报告甲状腺肿瘤的症状，例如颈部肿块、持续性声音嘶哑、吞咽困难或呼吸困难。

2、告知患者急性胰腺炎的潜在风险及其症状：剧烈腹痛，可能放射至背部，可能伴有或不伴有恶心或呕吐。指导患者，如果怀疑胰腺炎，应立即停用奥格列龙并联系其医疗保健提供者。

3、告知患者严重胃肠道不良反应的潜在风险，指导患者，如果出现严重或持续性胃肠道症状，应联系其医疗保健提供者。