克唑替尼上市的时间

克唑替尼是肺癌靶向药物，已经在多个国家或地区上市。2013年1月22日，克唑替尼在中国获批上市，用于ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。

克唑替尼是第一个上市的ALK阳性小分子酪氨酸酶抑制剂，适应症为针对ALK阳性的晚期和转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。它的作用靶点除了ALK以外，还针对ROS1以及MET。对于既往接受过化疗的ALK阳性患者。ALK融合基因在非小细胞肺癌患者中的突变频率约为3%-7%，其中不吸烟的年轻腺癌患者居多（不抽烟真的很重要！）。这个基因突变通常与EGFR或KRAS突变相排斥。

使用克唑替尼治疗ALK阳性的晚期NSCLC患者，其治疗客观缓解率(ORR)达60%，无进展生存期(PFS)延长达8个月-10个月，患者的总生存期(OS)均显著延长。

克唑替尼的耐药机制：ALK基因突变的非小细胞肺癌患者发生继发性耐药问题，约37%属于ALK继发性耐药突变。这其中又分为ALK激酶区突变(28%)和ALK基因拷贝数扩增 (9%)。ALK激酶区突变是最早明确的耐药机制，其突变种类包括：L1196M、L1152R、G1202R、G1269A、1151Tins、S1206Y、C1156Y、F1174C和D1203N。其中数量上微占优势的是L1196M。在克唑替尼耐药的患者中发现了在ALK激酶区有二次突变的情况发生，而且在相关体外实验中也证实了这些突变是导致肿瘤细胞出现耐药的原因。