依普利酮是一种新型选择性醛固酮受体拮抗剂,2002年被美国国家食品与药品管理局批准应用于临床,依普利酮主要用于急性心肌梗死后的充血性心力衰竭、高血压等的治疗。
依普利酮注意事项
高钾血症:可能发生高钾血症;高钾血症的风险随着肾功能损害、蛋白尿、糖尿病和患者同时服用ACE(血管紧张素转换酶)抑制剂、血管紧张素II抑制剂、非甾体抗炎药或中度CYP3A抑制剂而增加。密切监测高钾血症;临床试验期间血清钾的增加与剂量有关。随着高钾血症的发展,可能需要减少剂量或中断治疗。如果不能避免同时使用中度CYP3A4抑制剂治疗,减少依普利酮的剂量。在治疗开始时,钾大于5.5meq/L的患者禁用。
糖尿病:糖尿病合并心肌梗死后心力衰竭患者慎用(尤其是有蛋白尿的患者);高钾血症的风险增加。
心衰:评估心衰患者接受依普利酮治疗时,eGFR(表皮生长因子受体)应大于30ml/min/1.73m2或肌酐应小于等于2.5mg/dL(男性)或小于等于2mg/dL(女性)且近期无恶化,钾小于5meq/L且无严重高钾血症史。如果血钾水平升高,需要密切监测和管理。制造商建议,如果血清钾>6meq/L,应停止治疗。ACCF/AHA(美国心脏病学会基金会)建议在血清钾浓度>5.5meq/L或肾功能恶化时,应考虑停药,并仔细评估整个医疗方案。避免常规的三重治疗,联合使用ACE(血管紧张素转换酶)抑制剂,ARB(高血压一线治疗药物之一)和依普利酮。指导心力衰竭患者在腹泻或脱水发作期间或循环利尿剂治疗中断时停止使用。
肝损害:中重度肝损害患者慎用。
肾损害:随着肾功能下降,高钾血症的风险增加。轻度肾功能损害患者慎用;根据适应症和损害程度可禁用。
药物-药物相互作用:可能存在显著的相互作用,需要剂量或频率调节、额外的监测和/或替代疗法的选择。
钾补充剂:避免钾补充剂、含钾盐替代品、富含钾的饮食或其他可能导致高钾血症的药物(如其他保钾利尿剂、非甾体抗炎药)。同时使用钾补充剂或保钾利尿剂是治疗高血压的禁忌。
怀孕:未经治疗的高血压和心力衰竭都与不良妊娠结局有关。不建议使用盐皮质激素受体拮抗剂治疗孕妇慢性单纯性高血压,一般应避免使用于具有生殖潜能的妇女。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2018年05月30日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021437