依普利酮(Eplerenone)

通用名称：Eplerenone

商品名称：INSPRA

英文名称：Eplerenone

中文名称：依普利酮

全部名称：依普利酮、INSPRA、Eplerenone

适应症

1、心肌梗死后心力衰竭

依普利酮(Eplerenone)适用于改善急性心肌梗死(MI)后射血分数(≤40%) (HFrEF)降低的症状性心力衰竭稳定患者的生存率。

2、高血压

依普利酮(Eplerenone)适用于治疗高血压，降低血压。降低血压可降低致命和非致命心血管(CV)事件的风险，主要是中风和MI。这些益处已在各种药理学类别的抗高血压药物对照试验中观察到。

控制高血压应成为全面CV风险管理的一部分，酌情包括血脂控制、糖尿病管理、抗血栓治疗、戒烟、锻炼和限制钠摄入。许多患者将需要不止一种药物来达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，如国家高血压教育计划的国家高血压预防、检测、评估和治疗联合委员会(JNC)的指南。

随机对照试验显示，多种降压药物(来自各种药理学类别，具有不同的作用机制)可降低CV发病率和死亡率。可以得出结论，这些益处主要是由于降低血压，而非药物的某些其他药理学特性。最大和最一致的CV结果获益是卒中风险降低，但MI和CV死亡率也定期下降。

收缩压或舒张压升高会导致CV风险增加，且每毫米汞柱的绝对风险增加在较高血压下更大，因此即使重度高血压的轻度降低也能带来显著益处。绝对风险不同的人群中，通过降低血压降低的相对风险相似，因此独立于高血压而言，风险较高的患者(例如，糖尿病或高脂血症患者)的绝对获益更大，预计这些患者将从更积极的治疗中获益，以实现降低血压的目标。

一些抗高血压药物对黑人患者的血压影响较小(作为单一疗法)，而许多抗高血压药物有其他经批准的适应症和作用(如对心绞痛、心力衰竭或糖尿病肾病)。这些考虑因素可指导治疗选择。

依普利酮(Eplerenone)可单独使用，也可与其他抗高血压药联合使用。

剂型和规格

依普利酮(Eplerenone)片剂的规格为：

1、25mg：黄色菱形双凸薄膜包衣片剂，一面凹刻"Pfizer"字样，另一面凹刻"NSR"和"25"字样。

2、50mg：黄色菱形双凸薄膜包衣片剂，一面凹刻"Pfizer"字样，另一面凹刻"NSR"和"50"字样。

用法用量

1、心肌梗死后心力衰竭

开始以25毫克每日一次的剂量进行治疗，并滴定至推荐剂量50毫克每日一次，最好在患者耐受的4周内进行。

一旦开始使用依普利酮(Eplerenone)治疗，根据下表所示的血清钾水平调整剂量。

表:MI后心力衰竭的剂量调整

2、高血压

依普利酮(Eplerenone)的建议起始剂量为50毫克，每日一次。依普利酮(Eplerenone)的全部治疗效果在4周内显现。对于血压对50毫克每日一次反应不充分的患者，将依普利酮(Eplerenone)的剂量增加至50毫克每日两次。不建议使用更高剂量的依普利酮(Eplerenone)，因为其对血压的影响并不比100毫克更大，并且与高钾血症风险增加相关。

3、建议进行的监控

在开始依普利酮(Eplerenone)治疗前、第一周内以及治疗或剂量调整开始后一个月测量血清钾。此后定期评估血清钾。

在患者开始使用中度CYP3A抑制剂ACE抑制剂、血管紧张素II阻断剂或非甾体抗炎药的3-7天内检查血清钾和血清肌酐。

4、与中度CYP3A抑制剂一起使用的剂量调整

在MI后HFrEF患者中，接受中度CYP3A抑制剂(如红霉素、沙奎那韦、维拉帕米和氟康唑)治疗的患者，每日一次不超过25毫克。在接受中度CYP3A抑制剂治疗的高血压患者中，开始每日一次，每次25毫克。对于血压反应不充分的患者，可增加给药剂量，最高每日两次，每次25毫克。

不良反应

高钾血症

其他不良反应：咳嗽、腹泻、腹痛、心绞痛、心肌梗死、蛋白尿、头痛、眩晕、疲乏、流感样症状等。

注意事项

1、高钾血症

肾功能受损、蛋白尿、糖尿病以及同时接受 ACE、ARB、NSAID 和中度 CYP3A 抑制剂治疗的患者发生高钾血症的风险较高。通过适当的患者选择和监测将高钾血症的风险降至最低。监测患者高钾血症的发生，直至 INSPRA 的效果确定。出现高钾血症（5.5-5.9 mEq/升）的患者可以继续依普利酮(Eplerenone)治疗并适当调整剂量。剂量减少会降低钾水平。无法避免使用中度CYP3A抑制剂的患者应减少依普利酮(Eplerenone)剂量。

特殊人群用药

1、妊娠期

已发表的关于妊娠期间使用依普利酮(Eplerenone)的病例报告中的现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产、不良母体或胎儿结局的风险。在动物研究中，当在器官形成期间向怀孕动物施用依普利酮(Eplerenone)时，分别以人类暴露于100毫克/天治疗剂量的32和31倍，没有观察到不良发育影响。

2、哺乳期

目前尚无人类数据表明依普利酮(Eplerenone)是否存在于母乳中，或者对母乳喂养的婴儿或产奶量是否有影响。依普利酮存在于哺乳动物的乳汁中。当药物存在于动物乳汁中时，该药物很可能也存在于人乳汁中。

3、具有生殖潜力的男性和女性

根据动物研究数据，使用依普利酮(Eplerenone)可能会损害男性生育能力。在成熟动物中，当依普利酮(Eplerenone)暴露量为100毫克/天人类治疗剂量的17倍时，雄性生育力下降。未评估效应的可逆性。

4、儿童使用

在一项为期10周的研究中，304名4至16岁的高血压儿科患者接受 依普利酮(Eplerenone)治疗，剂量高达每天100毫克，所产生的暴露剂量与成人相似，依普利酮(Eplerenone)并未有效降低血压。在这项研究以及对149名患者（年龄范围5至17岁）进行的为期1年的儿科安全性研究中，报告的不良事件发生率与成人相似。

依普利酮(Eplerenone)尚未在4岁以下的高血压患者中进行研究，因为对年龄较大的儿科患者的研究并未证明其有效性。

尚未在患有心力衰竭的儿科患者中进行依普利酮(Eplerenone)的研究。

5、老年用药

1)心肌梗塞后心力衰竭

在EPHESUS研究中全因死亡率的组成部分的患者总数中，65岁及以上有3340人（50%），75岁及以上有1326人（20%）。大于75岁的患者似乎没有从使用依普利酮(Eplerenone)中受益。

老年患者和年轻患者之间不良事件的总体发生率没有差异。然而，由于肌酐清除率与年龄相关的降低，65岁及以上患者实验室记录的高钾血症的发生率增加。

2)高血压

在依普利酮(Eplerenone)临床高血压研究的受试者总数中，65岁及以上有1123名（23%），75岁及以上有212名（4%）。老年受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，然而由于肌酸清除率与年龄相关的降低，高钾血症的风险可能增加。

禁忌症

1、对于所有患者

依普利酮(Eplerenone)禁用于所有患有以下疾病的患者：

1)开始时血清钾>5.5mEq/升，

2)肌酐清除率≤30毫升/分钟，或

3)同时给予强CYP3A抑制剂(例如酮康唑、伊曲康唑、奈法唑酮、醋竹桃霉素、克拉霉素、利托那韦和奈非那韦) 。

2、对于接受高血压治疗的患者

依普利酮(Eplerenone)禁忌用于治疗以下患者的高血压：

1)伴有微量白蛋白尿的2型糖尿病，

2)男性血清肌酐>2.0毫克/分升，女性>1.8毫克/分升，

3)肌酐清除率<50毫升/分钟，或

4)同时给予钾补充剂或保钾利尿剂（例如阿米洛利，螺内酯或氨苯蝶啶）

药物相互作用

1、CYP3A抑制剂

依普利酮(Eplerenone)代谢主要通过CYP3A介导。不要将依普利酮(Eplerenone)与CYP3A强抑制剂药物一起使用。

对于服用中度CYP3A抑制剂的MI后HFrEF患者，每天一次的剂量不要超过25毫克。对于正在服用中度CYP3A抑制剂的高血压患者，起始剂量为25毫克，每日一次。对于血压反应不足，剂量可增加至最大25毫克每天两次。

2、ACE抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂

当依普利酮与 ACE 抑制剂和/或 ARB 联合使用时，高钾血症的风险会增加。建议密切监测血清钾和肾功能，尤其是有肾功能受损风险的患者，例如老年人。

3、锂

尚未进行依普利酮(Eplerenone)与锂的药物相互作用研究。据报道，接受锂盐与利尿剂和ACE抑制剂联合治疗的患者会出现锂中毒。如果依普利酮(Eplerenone)与锂同时给药，应经常监测血清锂水平。

4、非甾体抗炎药（NSAID）

尚未进行依普利酮(Eplerenone)与 NSAID 的药物相互作用研究。已证明，与非甾体抗炎药一起使用其他保钾抗高血压药会降低某些患者的抗高血压作用，并导致肾功能受损患者出现严重的高钾血症。因此，当依普利酮(Eplerenone)和NSAIDs同时使用时，监测血压和血清钾水平。

药物过量

目前还没有人类过量服用依普利酮的病例报道。在动物中，单次口服剂量后未观察到致死性，该剂量提供的Cmax暴露量比人类接受依普利酮100毫克/天至少高25倍。当C_max为人类治疗C_max的41倍时，动物表现出呕吐、流涎和震颤，在更高的暴露下会进展为镇静和惊厥。

人类用药过量最可能的表现预计是低血压或高钾血症。依普利酮(Eplerenone)不能通过血液透析去除。依普利酮(Eplerenone)已被证明可以与木炭广泛结合。如果出现症状性低血压，应采取支持治疗。如果出现高钾血症，应开始标准治疗。

成分

活性成分:eplerenone

非活性成分: 乳糖，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，十二烷基硫酸钠，滑石粉，硬脂酸镁，二氧化钛，聚乙二醇，聚山梨酯80，氧化铁黄，氧化铁红

性状

片剂

贮存方法

将依普利酮(Eplerenone)储存于25°C环境中；允许的温度范围为15–30°C[请参阅USP控制室温]。

生产厂家

辉瑞