卡博替尼(XL184)是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼(XL184)的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。目前卡博替尼(XL184)已获批甲状腺髓样癌和肾癌,而对于肺癌、肝癌、前列腺癌、多种癌症骨转移都有相关临床研究。2018年5月29日,FDA批准卡博替尼(XL184)用于晚期肝癌的二线治疗。批准基于III期临床试验CELESTIAL,经过索拉非尼治疗后进展的晚期肝细胞癌患者,接受卡博替尼(XL184)较安慰剂显著改善总生存期,无进展生存期和客观缓解率也有明显改善。
一项国际多中心的大型三期临床试验(代号CELESTIAL)表明,卡博替尼(XL184)作为二线治疗药物,可以显著延长肝癌患者的生存期,减轻56%的死亡或者进展风险。该临床招募760位晚期肝癌患者,其中70%的患者经过一次系统治疗(比如索拉非尼)后进展,30%的患者经过两次系统治疗后进展。470名患者使用卡博替尼(XL184)治疗,每天60mg,每天一次,237名患者使用安慰剂。两组患者的中位无进展生存期(mPFS)5.2个月VS 1.9个月,中位总生存期为10.2个月 VS 8个月。其中,对于只经过索拉非尼治疗的患者来说,卡博替尼(XL184)组的中位总生存期高达11.3个月 VS 安慰剂组7.2个月,无进展生存期是5.5月 VS 1.9个月。卡博替尼(XL184)组常见3-4级副作用包括:手足综合征(17%),高血压(16%),转氨酶升高(12%),乏力(10%)和腹泻(10%)。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年03月26日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208692