普乐沙福(Plerixafor)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

普乐沙福(Plerixafor)可联合非格司亭(filgrastim)用于动员造血干细胞至外周血，以供采集和后续自体移植，适用于成人非霍奇金淋巴瘤(NHL)或多发性骨髓瘤(MM)患者。

普乐沙福(Plerixafor)的适应症

外周血祖细胞移植

普乐沙福与非格司亭（G-CSF）联合使用，将造血干细胞动员至外周血中，以便进行采集（例如通过白细胞分离术获取CD34+外周血祖细胞[PBPCs]），并随后用于非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者的自体移植。

普乐沙福(Plerixafor)的用法用量

1、剂量

每日（傍晚）0.24毫克/公斤（基于实际体重），连续使用最多4天。仅在患者接受最初4剂非格司亭之后，才给予首剂普乐沙福。

可根据体重变化增加剂量，但单次剂量不超过40毫克。

2、给药方式

通过皮下注射给药。

每日傍晚皮下注射普乐沙福一次，大约在计划进行白细胞分离采集前11小时给药。

与非格司亭同时给药，普乐沙福的首次每日剂量在第四次每日早晨给予非格司亭之后的傍晚开始。在首次白细胞分离采集前4天开始，每日早晨给予非格司亭，并且在每次白细胞分离采集前的每日早晨继续给予。

3、特殊人群

肝功能损害

目前无特定剂量建议。

肾功能损害

对于中度至重度肾功能损害（肌酐清除率≤50毫升/分钟，根据血清肌酐估算）的患者，剂量应减少至每日0.16毫克/公斤（较常规剂量减少33%）。单次最大剂量不应超过27毫克。

需要血液透析的患者：经验不足，无法提供剂量建议。

老年患者

由于年龄相关的肾功能下降，应谨慎选择剂量。然而，不应仅因年龄而调整剂量。（见剂量与给药项下的肾功能损害部分）

普乐沙福(Plerixafor)的禁忌症

尚未明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

普乐沙福(Plerixafor)的注意事项

1、肿瘤细胞动员

可能会动员白血病细胞，导致最终的白细胞分离产品受到污染。不建议将普乐沙福用于白血病患者的造血干细胞动员方案中。

可能会将肿瘤细胞从骨髓动员至外周循环，导致其无意中被采集到白细胞分离产品中。潜在的回输肿瘤细胞的影响尚未得到充分研究。

2、血液学影响

联合使用普乐沙福和非格司亭时，外周白细胞（例如造血干细胞或CD34+细胞）会增加。监测总白细胞计数，包括中性粒细胞计数。如果外周中性粒细胞计数>50,000个/立方毫米，在考虑给予普乐沙福时需运用临床判断。

有血小板减少症的报道。对于接受普乐沙福治疗随后进行白细胞分离采集的患者，应监测血小板计数。

3、脾脏肿大和脾破裂

在动物实验中，接受长时期（2-4周）高于推荐剂量（比推荐人用剂量高四倍）的普乐沙福治疗后，观察到与髓外造血相关的脾脏肿大（即脾重量增加）。普乐沙福对人类脾脏大小的影响尚未确定。然而，有报道称，单独使用非格司亭（或培非格司亭）治疗中性粒细胞减少症或联合自体干细胞移植的患者中，发生了脾脏肿大和脾破裂。

接受普乐沙福/非格司亭治疗的患者，若出现左上腹疼痛和/或肩胛或肩部疼痛，应评估脾脏完整性（以及可能的破裂风险）。

4、胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能对胎儿造成伤害；在大鼠中已证明有致畸性和胚胎致死性。治疗期间应避免怀孕。如果在怀孕期间使用，或患者在用药期间怀孕，应告知其胎儿的潜在危险。

普乐沙福(Plerixafor)的特殊人群用药

1、妊娠

有限数据提示潜在胎儿风险，禁用。

2、哺乳

尚不清楚普乐沙福是否分布至乳汁中。应权衡药物对母亲的重要性，决定停止哺乳或停止用药。

3、儿童使用

在小于18岁的儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

4、老年人使用

与年轻成人相比，在安全性或有效性方面无实质性差异，但不能排除部分老年人敏感性增加的可能性。

5、肾功能损害

清除率可能降低；中重度肾功能损害患者需调整剂量。

普乐沙福(Plerixafor)的不良反应

腹泻、恶心、注射部位反应、疲劳、头痛、关节痛、头晕、呕吐、胃肠胀气、失眠。

普乐沙福(Plerixafor)的药物相互作用

体外研究显示，普乐沙福不抑制CYP同工酶1A2、2C9、2C19、2D6、3A4或3A5；不诱导CYP同工酶1A2、2B6或3A4；也不是CYP同工酶的底物。因此，与涉及CYP同工酶的药物发生药代动力学相互作用的可能性不大。

体外研究显示，普乐沙福不作为P-糖蛋白的底物或抑制剂。

1、可能降低肾功能的药物

可能存在药代动力学相互作用，导致普乐沙福或合用药物血浆浓度升高。

2、竞争肾小管分泌的药物

可能存在药代动力学相互作用，导致普乐沙福或合用药物血浆浓度升高。

普乐沙福(Plerixafor)的作用机制

阻止基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）与CXCR4趋化因子受体结合。

破坏SDF-1α与其受体之间的相互作用，干扰造血干细胞在骨髓基质中的滞留。

随后，越来越多的CD34+造血祖细胞从骨髓中被动员或释放出来，导致外周血白细胞增多。

然后通过白细胞分离术采集被动员的CD34+细胞，并将其作为干细胞输注，以促进大剂量化疗（与自体干细胞移植相关）后的植入。

单次剂量≤0.4毫克/公斤时，未见QT间期或使用Bazett公式校正的QTc间期延长的证据。

普乐沙福(Plerixafor)的药代动力学

1、吸收

生物利用度

皮下给药后约30-60分钟达到血浆峰浓度。

全身暴露量随体重增加而增加。

作用持续时间

在同时接受非格司亭的健康个体中，皮下给药后4-18小时观察到外周CD34+细胞计数持续增加；在此类个体中，皮下给药后10-14小时观察到CD34+细胞计数峰值。

2、分布

尚不清楚普乐沙福是否分布至乳汁中。

主要分布在血管外液体间隙。

血浆蛋白结合率≤58%。

3、代谢

体外研究显示不代谢。

4、消除途径

健康个体中，约70%以原形通过尿液排泄。终末半衰期约为3-5小时。

普乐沙福(Plerixafor)特殊人群药代动力学

与肾功能正常的个体相比，轻度（肌酐清除率51-80毫升/分钟）、中度（31-50毫升/分钟）和重度肾功能损害（肌酐清除率<31毫升/分钟）患者的平均0-24小时AUC分别高出约7%、32%和39%。

普乐沙福(Plerixafor)贮存

注射用溶液存放在25℃，可允许在15℃-30℃之间波动。

温馨提示

1、告知患者报告在普乐沙福给药后30分钟内可能出现的全身反应症状，如荨麻疹、眼眶周围肿胀、呼吸困难、低氧血症。。

2、告知患者报告在普乐沙福给药期间或给药后不久（例如1小时内）出现的血管迷走神经反应症状，如体位性低血压或晕厥。

3、告知患者若出现瘙痒、皮疹或注射部位反应，应告知临床医生。