哌柏西利是什么药物？

哌柏西利作为全球首个CDK4/6激酶抑制剂2015年2月辉瑞公司宣布，美国食品与药品管理局（FDA）已经加速批准了哌柏西利上市，已于2018年7月31日在国内获准上市，与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌患者一线内分泌治疗的新选择。

哌柏西利能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。

据加州大学洛杉矶分校肿瘤学家 Richard Finn 一项报告，对于治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌患者，服用哌柏西利的患者中位无进展生存期为20个月，而服用来曲唑的患者中位无进展生存期为10个月。由此可见，应用哌柏西利治疗更有优势。

哌柏西利的推荐剂量为每天一次125毫克，持续21天，然后在一个治疗周期中连续7天（3/1给药方案）和28天。除非患者不再有临床效益或有不可接受的毒性，否则应继续治疗。当与来曲唑联合使用时，推荐的来曲唑剂量为口服2.5 mg，每天一次，在整个28天的治疗周期中连续给药。给药方法为口服。应与食物一起服用，最好随餐服用该药，以确保哌柏西利暴露量一致，建议根据个人安全性和耐受性来调整哌柏西利的剂量。