乐伐替尼治疗期间不良事件的类型和管理（四）

乐伐替尼（Lenvatinib、Lenvanix、乐卫玛、仑伐替尼、Lenvima）现已被批准用于晚期甲状腺癌治疗。前面我们分开讨论了乐伐替尼治疗期间几种不良事件的类型和管理。下面说明一下乐伐替尼治疗的长期结果及管理不良事件的重要性。

之前，没有证据表明多靶点激酶抑制剂（MKI）可延长甲状腺癌总生存期。在欧洲癌症大会上公布的SELECT试验最新结果表明，放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者总生存期有所改善。此外，ASCO年会报告的SELECT试验更新结果表明，中位无进展生存期和中位反应持续时间分别为19.4个月和30个月。这表明，长期服用乐伐替尼对放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者有益，乐伐替尼可延长甲状腺癌患者的生存期。然而，不良事件相对比较常见，必须适当管理，使乐伐替尼的给药时间足够长，患者获益才能最大化。

在SELECT研究中，基线、前2个月每2周进行一次、之后每月进行一次肝功能检查。每月检查一次肾功能、电解质和血清钙。基线和每月检查一次TSH水平。基线和治疗期间定期检查蛋白尿（如果为2+，则检测尿蛋白和/或尿蛋白与肌酐比）。开始治疗1周后监测血压，前2个月每2周测血压，之后每月测血压。由于血压每天都在波动，因此需要定期管理（如可能，要求患者自我监测），SELECT研究中的患者也被要求进行血压的自我监测。为了监测疾病进展，在SELECT研究中隔8至12周进行影像学检查。

不良事件的管理方法，应考虑该事件的类型和严重程度及其对患者日常活动的潜在影响。因为低级别不良事件通常可以使用适当的支持策略进行管理，建议对低级别不良事件患者继续相同剂量的乐伐替尼进行治疗，并根据事件类型进行监测，对治疗持续性影响不大。例如，抗高血压药物可用于控制高血压。

较高级别的不良事件可能需要减少乐伐替尼剂量和/或暂时停药，直到不良事件消退或其严重程度降至可耐受的等级（即0级或1级）。对于一些患者可能还应考虑停止乐伐替尼治疗。如果乐伐替尼暂时停药，不良事件消退后再继续服药，我们建议在采用较低的剂量。如果可以通过支持疗法来控制不良事件症状，则可以选择初始剂量继续服药。

乐伐替尼已被证明可以有效稳定进行性甲状腺癌的病情，并且有证据表明了总生存期获益。然而，使用乐伐替尼与不良事件有关，并且尚未确立不良事件管理的标准策略。正如前文所述，乐伐替尼治疗引起的不良事件可以通过其他多靶点激酶抑制剂（MKI）所采用的类似策略进行管理。

包括减少剂量、停药和支持性药物治疗等管理方法应考虑事件的类型和严重程度，及其对患者日常活动的潜在影响。通过仔细监测和管理不良事件，许多患者能够以适当的剂量继续使用乐伐替尼治疗。

乐伐替尼与其他靶向药物（如mTOR抑制剂）的组合是一个很有前景的研究领域，而MEK抑制剂、BRAF抑制剂和免疫肿瘤药物也有望治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌。这些新药和新联合疗法可能会产生不良事件，并且可能需要全面和多学科的方法来管理相关不良事件。

通过与医务人员的沟通，彻底了解不良事件及其管理是使用乐伐替尼治疗癌症的关键因素。接受毒性特征相似的其他激酶抑制剂治疗的癌症患者也可以借鉴。

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