劳拉替尼的获批适应症

1月2日，美国FDA批准辉瑞的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂劳拉替尼用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC），这些患者在接受过至少一种ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗后出现疾病进展。

此次批准是基于一项非随机、剂量递增、多队列、多中心的1/2期临床研究B7461001，此研究纳入215名ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者在接受过至少一种ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗后出现疾病进展。结果表明，总缓解率（ORR）达到48%(95% CI, 42-55)，其中完全应答率为4%，部分应答率为44%。反应持续时间中位数为12.5个月 (95% CI, 8.4-23.7)。

在另一项研究结果显示，ALK 或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对该药有临床治疗反应。此资料已在5 2 届国临床肿瘤学协会年会上发表。I 期临床试验中患者未用药治疗或使用过1 种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者经该药剂量递增治疗后，总有效反应率4 6%。平均无病情加重存活时间1.4 个月，脑转移癌体积减小。I 期试验时患者每晶1-2 次连续给药，主要目标是确定最大耐受剂量，推荐I期临床试验剂量。患者用药剂量水平在10 -200m g ，推荐II期临床试验剂量为每日100mg l 次。最常见不良反应有血胆固醇过多( 69 % ) 和外周水肿( 37 % )。进行中的fl 期临床试验总入选患者240 名。

试验中85%肺癌患者属于难治性NSCLC，近57% NSCLC患者诊断发现有转移，5年存活率仅为5%。NSCLC可进一步分为若干亚型，其中3%～5%属于ALK阳性；正在进行的劳拉替尼治疗ALK阳性转移性NSCLCⅠ/Ⅱ期临床试验，其疗效和安全性资料支持其突破性治疗药资格。此外，开放、随机、两组比较的Ⅲ期临床CROWN试验，即劳拉替尼与克唑替尼（crizotinib）一线治疗ALK阳性转移性NSCLC的比较研究开始入选患者。劳拉替尼在临床前肺癌模型上对ALK/ROS1染色体重排具高活性。该药可对其他ALK抑制剂耐药的肿瘤突变有抑制作用，并可穿透血脑屏障，目前全球尚未批准任何适应症。2018年2月12日，辉瑞宣布FDA受理劳拉替尼用于治疗既往接受过至少一种ALK抑制剂的转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者的上市申请，并授予了优先审评资格。劳拉替尼预计在今年可获批上市。FDA推荐劳拉替尼的口服剂量为100mg/天。