AZD9291使用说明

接受过人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）（如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）治疗的EGFR突变患者中，约三分之二的患者会由于T790M突变而产生耐药。AZD9291奥希替尼属于新型EGFR-TKI，与EGFR某些突变体（T790M、L858R和外显子19缺失）不可逆性结合的浓度较野生型低约9倍。

口服AZD9291奥希替尼后，在血浆中发现两种具有药理学活性的代谢产物(AZ7550和AZ5104，约占原形化合物的10％)，其抑制作用特征与AZD9291奥希替尼相似。AZ7550的效力与Osimertinib相似，而AZ5104对EGFR外显子19缺失和T790M突变(约8倍)及野生型(约15倍)的活性较强。体外试验显示，在临床浓度下，AZD9291奥希替尼还可抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。

在细胞培养和动物肿瘤移植瘤模型中，AZD9291奥希替尼对携带EGFR突变(T790M/L858R、L858R、T790M/外显子19缺失和外显子19缺失)的非小细胞肺癌细胞株具有抗肿瘤作用，对野生型EGFR基因扩增的抗肿瘤活性较弱。

AZD9291奥希替尼的推荐剂量为每日80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。如果漏服AZD9291 1次，则应补服AZD9291奥希替尼，除非下次服药时间在12小时以内。AZD9291奥希替尼应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至40mg，每日1次。无需因为患者的年龄、体重、性别、种族和吸烟状态对剂量进行调整。