EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20和21号外显子上。其中19号外显子的缺失突变约占45%,21号外显子的L858R点突变占40-45%,这两种突变被称为常见突变。
2012年,阿法替尼获得了用于一线治疗肿瘤有EGFR外显子21(L861Q)、G719X或S768I替代突变等罕见突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的“优先审评”资格。
阿法替尼之所以能够获得“优先审评”资格主要是基于LUX-Lung的相关研究。肺癌患者接受不可逆性ErbB家族抑制剂阿法替尼这一新型化合物的一线治疗可使患者在肿瘤重新开始生长之前的生存时间达到将近一年(无进展生存期 (PFS)为 11.1个月),而接受标准化疗(培美曲塞/顺铂)的患者则为稍超过半年(PFS为6.9个月)。
阿法替尼已经在美国、欧盟等多个国家获批,用于一线治疗肿瘤有EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)突变的NSCLC患者,以及使用铂类化疗后疾病进展的肺鳞状细胞癌患者。阿法替尼的获批,为EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者提供最广泛的一线治疗选择。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年4月7日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=201292