阿法替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过不可逆地结合表皮生长因子受体(EGFR)、人表皮生长因子受体2(HER2)和HER4的激酶结构域，抑制酪氨酸激酶的自磷酸化，从而下调ErbB信号通路。该药针对EGFR敏感突变(如外显子19缺失或外显子21 L858R突变)具有显著抑制作用，可延缓肿瘤细胞增殖。

药品称呼

通用名：阿法替尼、afatinib

商品名：吉泰瑞、GILOTRIF

适应靶点

EGFR(ErbB1)、HER2(ErbB2)、HER4(ErbB4)激酶结构域

适应症和适应人群

EGFR突变阳性转移性NSCLC

一线治疗经FDA批准检测确认的EGFR敏感突变(非耐药突变)的转移性非小细胞肺癌患者。

转移性鳞状NSCLC

用于含铂化疗后疾病进展的转移性鳞状非小细胞肺癌患者。

规格与性状

规格

40mg*28片/盒；30mg*28片/盒；20mg*28片/盒；

性状

40 mg：浅蓝色薄膜衣片，圆形双凸，边缘斜切，一面刻“T40”，另一面为勃林格殷格翰公司标志。

30 mg：深蓝色薄膜衣片，同上刻“T30”。

20 mg：白色至微黄色薄膜衣片，同上刻“T20”。

主要成分

活性成分：阿法替尼二马来酸盐。

辅料：微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁、二氧化钛等。

用法用量

1、推荐剂量

40 mg口服，每日1次，空腹服用(餐前1小时或餐后2小时)。

2、剂量调整

肾功能不全：严重肾损伤(eGFR 15-29 mL/min)减至30 mg/日。

不良反应：如≥3级腹泻或严重皮肤反应，暂停给药，恢复后减量10 mg/日。

3、药物相互作用

P-gp抑制剂(如利托那韦)：减量10 mg/日。

P-gp诱导剂(如利福平)：增量10 mg/日。

不良反应

常见不良反应(≥20%)

腹泻(96%)、皮疹/痤疮样皮炎(90%)、口腔炎(71%)、甲沟炎(58%)、皮肤干燥(31%)、食欲减退(29%)、恶心(25%)、呕吐(23%)、瘙痒(21%)。

严重不良反应

腹泻(16%为3-4级，可致脱水或肾衰竭)。

大疱性皮肤病变(0.2%)、间质性肺病(1.6%)、肝毒性(0.2%致死)、胃肠道穿孔(0.2%)、角膜炎(0.7%)。

注意事项

腹泻：需及时使用止泻药(如洛哌丁胺)，严重者暂停用药。

皮肤反应：避免日晒，出现严重皮疹需减量或停药。

间质性肺病：新发或加重的呼吸困难需立即评估。

肝功能监测：定期检查，出现黄疸或转氨酶升高需调整剂量。

妊娠风险：孕妇禁用，育龄期女性需避孕至末次给药后2周。

特殊人群用药

孕妇：动物试验显示胚胎毒性，禁用。

哺乳期：停药后2周内避免哺乳。

儿童：安全性和有效性未确立。

老年人：≥65岁患者需个体化评估。

禁忌症

无绝对禁忌症，但对成分过敏者禁用。

药物相互作用

P-gp抑制剂(如酮康唑)：增加阿法替尼血药浓度，需减量。

P-gp诱导剂(如卡马西平)：降低阿法替尼疗效，需增量。

药物过量

恶心、呕吐、乏力。对症支持治疗，无特效解毒剂。

药代动力学

吸收：达峰时间2-5小时，高脂饮食降低生物利用度50%。

代谢：极少经CYP450代谢，主要形成蛋白加合物。

排泄：85%经粪便排出，半衰期37小时。

贮存方法

避光、防潮，原包装保存于20-25°C(允许15-30°C短期存)。

研发公司

德国勃林格殷格翰制药