利妥昔单抗(美罗华)是第一个被批准用于淋巴瘤治疗的单克隆抗体,自应用于临床以来,在弥漫大B细胞性淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DL-BCL)、滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)等B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗中取得了显著疗效,成为一线治疗方案中不可或缺的药物。而对于惰性非霍奇金淋巴瘤,利妥昔单抗维持治疗同样取得了良好的疗效。无论对于初治还是复发/难治性滤泡性淋巴瘤,利妥昔单抗维持治疗均显著改善了患者的无进展生存(progression-free survival,PFS),因而作为标准治疗为NCCN、ESMO等诊疗指南所推荐。
然而,随着治疗方案的不断改进,对于滤泡淋巴瘤中利妥昔单抗维持治疗仍不断有新的研究和观点。与此同时,利妥昔单抗在其他类型淋巴瘤中维持治疗的作用也进行了一系列的研究。2009 年肾组织M 型磷脂酶A2 受体(PLA2R) 被发现并确定是特发性膜性肾病IMN 的特异性靶抗原,并且证实IMN 是由于体内产生的自身抗PLA2R抗体与足细胞PLA2R靶抗原特异性结合,激活补体并形成膜攻击复合物C5b- 9,造成足细胞损伤。在对IMN 患者进一步研究发现血小板反应蛋白A 域抗体的存在,IMN 的发病机制逐渐被认识,由B 细胞介导的自身免疫性反应在IMN 的致病机制中起至关重要的作用。因此,有效的减少致病抗体的产生在缓解IMN 的关键,这为利妥昔单抗选择性消耗B 细胞治疗IMN 的临床应用提供了理论依据。
利妥昔单抗不良反应:全身症状:腹痛、背痛、胸痛、颈痛、不适、腹胀、输液部位疼痛。心血管系统:高血压、心动过缓、心动过速、体位性低血压、心律失常。消化系统:腹泻、消化不良、厌食症。血液和淋巴系统:淋巴结病。代谢和营养疾病:高血糖、外周水肿、LDH增高、低血钙。
参考资料: FDA说明书更新于2021年12月,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=103705
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