地拉罗司(Deferasirox)的用法用量:用药指南,剂量调整,特殊人群用药

患者应在医生指导下使用地拉罗司(Deferasirox)，起始剂量需根据体重及铁负荷水平个体化确定。

地拉罗司(Deferasirox)的用法用量

1、治疗前筛查

(1)、对于因多次输血导致慢性铁过载的患者，确定基线血清铁蛋白浓度。对于非输血依赖性地中海贫血（NTDT）患者，确定基线血清铁蛋白浓度和肝脏铁浓度（LIC）。当地拉罗司用于铁负荷低或血清铁蛋白浓度仅轻微升高的患者时，毒性风险可能增加。

(2)、在开始治疗前，通过重复测量血清肌酐值（由于测量存在变异性）以建立准确的肾功能基线，并计算估算肾小球滤过率（eGFR）。

(3)、进行尿液分析和血清电解质浓度检测以评估肾小管功能。

(4)、评估血清转氨酶和胆红素浓度。

(5)、进行基线听力测试和眼科检查（例如，裂隙灯检查、眼底镜检查）。

2、患者监测

(1)、监测血清铁蛋白浓度。

(2)、监测血细胞计数。

(3)、在治疗第一个月期间，每2周监测一次血清转氨酶和胆红素浓度，之后每月监测一次。

(4)、对于NTDT患者，每6个月通过肝活检或使用FDA许可或批准的方法测量一次LIC。

(5)、在治疗的第一个月或剂量调整后，每周监测所有患者的eGFR变化和肾小管毒性，之后至少每月监测一次。对于有基线肾脏疾病、肾衰竭风险增加或血容量不足的儿科患者，应增加监测频率。在任何剂量增加前，通过尿液分析和血清电解质浓度检测评估肾小管功能。

(6)、建议在治疗期间每年进行一次眼科检查和听力测试。

(7)、监测胃肠道溃疡和出血的发生。

3、给药方法

口服给药，薄膜衣片应整片吞服，如果吞咽整片困难，可在给药前立即将地拉罗司薄膜衣片压碎并与软性食物（例如，酸奶、苹果酱）混合。请勿储存供以后使用。

4、剂量

(1)、成人输血依赖型铁过载

口服混悬片的起始剂量为20毫克/公斤/天，对应薄膜衣片或颗粒剂的起始剂量为14毫克/公斤/天，剂量调整增量分别为5-10毫克/公斤和3.5-7毫克/公斤，最大剂量分别为40毫克/公斤/天和28毫克/公斤/天。

(2)、成人非输血依赖型地中海贫血综合征

口服混悬片的起始剂量为10毫克/公斤/天，对应薄膜衣片或颗粒剂的起始剂量为7毫克/公斤/天，剂量调整增量分别为5-10毫克/公斤和3.5-7毫克/公斤，最大剂量分别为20毫克/公斤/天和14毫克/公斤/天。

(3)、儿童因输血导致的慢性铁过载

仅当患者有证据表明存在输血性铁过载（基于输注≥100毫升/公斤浓缩红细胞，例如体重≥40公斤的患者输注≥20单位浓缩红细胞），且血清铁蛋白持续>1000微克/升时，才考虑启动地拉罗司治疗。

≥2岁儿童：起始剂量为每日14毫克/公斤，四舍五入至最接近的整片或整袋剂量规格。调整方案与口服混悬片类似，但剂量增量调整为每日3.5或7毫克/公斤。

对于每日21毫克/公斤剂量控制不佳的儿科患者，可考虑使用高达每日28毫克/公斤的剂量。不建议使用每日>28毫克/公斤的剂量。如果血清铁蛋白在连续两次访视时低于1000微克/升，尤其是在薄膜衣片或颗粒剂剂量超过每日17.5毫克/公斤时，考虑减少剂量。

为避免过度螯合，如果血清铁蛋白浓度<500微克/升，应中断治疗并继续每月监测。对于因急性疾病导致血容量不足的儿科患者，应增加监测频率。

(4)、儿童非输血依赖性地中海贫血的铁过载

仅当患者LIC≥5毫克铁/克干重且血清铁蛋白>300微克/升时，才考虑启动地拉罗司治疗。

≥10岁儿童：起始剂量为每日7毫克/公斤，四舍五入至最接近的整片或整袋剂量规格。调整原则与口服混悬片类似，但剂量值按比例减少（如起始7毫克/公斤/天，最大14毫克/公斤/天等）。监测频率和中断治疗的标准也相同。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

地拉罗司(Deferasirox)的剂量调整

1、针对肾脏不良反应的剂量调整

(1)、因输血导致的慢性铁过载

2-17岁儿童：如果eGFR从基线平均值下降>33%，则将剂量减少每日7毫克/公斤，并在1周内重复eGFR检测。

成人：如果血清肌酐（Scr）较基线平均值升高≥33%，则在1周内重复检测Scr，若仍升高≥33%，则将剂量减少7毫克/公斤。

所有患者，如果eGFR<40毫升/分钟/1.73平方米，应停止治疗。

(2)、非输血依赖性地中海贫血的铁过载

10-17岁儿童：如果eGFR从基线平均值下降>33%，则将剂量减少每日3.5毫克/公斤，并在1周内重复eGFR检测。

成人：如果血清肌酐（Scr）较基线平均值升高≥33%，则在1周内重复检测Scr，若仍升高≥33%，则：若当前剂量为3.5毫克/公斤/天，则中断治疗，若当前剂量为7或14毫克/公斤/天，则减少50%。

所有患者，如果eGFR<40毫升/分钟/1.73平方米，应停止治疗。

2、特殊人群剂量调整

(1)、肝功能不全

轻度肝功能不全：无需调整剂量。

中度肝功能不全：起始剂量减少50%。

重度肝功能不全：避免使用。

(2)、肾功能不全

eGFR>60毫升/分钟/1.73平方米：无需调整剂量。

eGFR40-60毫升/分钟/1.73平方米：起始剂量减少50%。对儿科患者应谨慎，如果需要治疗，使用最低有效剂量并频繁监测肾功能。

eGFR<40毫升/分钟/1.73平方米：禁用。

(3)、老年用药

无特定剂量调整要求，但生产商指出老年患者较年轻成人发生更多不良反应。需谨慎选择剂量，从剂量范围的低端开始。

地拉罗司(Deferasirox)的特殊人群用药

1、妊娠期

没有可用数据来告知该药在人类中使用的相关风险，在动物实验中，以低于或相当于人类等效剂量的剂量观察到后代存活率下降和肾脏异常增加。仅在益处大于潜在风险时在妊娠期使用。

2、哺乳期

在大鼠乳汁中分布，尚不清楚该药是否分布于人乳汁中。应停止哺乳或停用该药。

3、有生殖潜力的女性和男性

患者在服用地拉罗司期间应使用非激素方法避孕，该药可能降低激素避孕药的效果。

4、儿科用药

对于<2岁的儿童，治疗输血性铁过载的安全性和有效性尚未确定。

对于<10岁的儿童，治疗NTDT综合征慢性铁过载的安全性和有效性尚未确定。

<6岁儿童的地拉罗司全身暴露量低于成人。

5、老年用药

由于与年龄相关的肝、肾和/或心功能下降以及可能存在合并症和药物治疗，应谨慎使用。密切监测老年患者，以及时发现可能需要剂量调整的不良反应的早期体征和/或症状。

6、肝功能不全

与肝功能正常者相比，轻度（Child-PughA级）和中度（Child-PughB级）肝功能不全患者的平均地拉罗司总暴露量分别增加了16%和76%。

7、肾功能不全

在患有MDS且eGFR为40–60毫升/分钟/1.73平方米的患者中，平均地拉罗司血浆浓度比患有MDS且eGFR>60毫升/分钟/1.73平方米的患者高出约50%。