威罗非尼治疗黑色素瘤疗效怎么样？

维罗非尼是一种强效的BRAF抑制剂，BRAF是人类最重要的原癌基因之一，BRAF绝大部分发生BRAF V600E突变，从而导致了下游MEK-ERK信号通路的持续激活。 V600E发生突变对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。威罗非尼能够选择性地抑制BRAF V600E激酶，进而阻断了肿瘤细胞的下游通路。

维罗非尼在2011年10月被批准用于BRAF V600突变阳性的不可切除或转移黑色素瘤患者，不建议野生型BRAF黑色素瘤患者使用；2017年11月7日，被FDA批准用于存在BRAF V600突变的脂质肉芽肿病，是一种罕见的血液病，又被称为Erdheim-Chester病（ECD）；2017年3月，被CFDA批准用于BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤患者。另外，针对脑瘤、非小细胞肺癌的相关研究也正在进行。

威罗非尼治疗黑色素瘤疗效怎么样？

一项随机阳性对照Ⅲ期临床研究评估了威罗非尼的有效性，675例BRAFV600基因突变阳性的转移性黑素瘤初始患者随机口服威罗非尼(960mg，一日2次)或注射达卡巴嗪(100mg/m2，每3周1次)。研究的主要终点为总存活率和无进展存活率，次要终点为有效率(肿瘤缩小的病例数比例)、疗效维持时间和安全性。

所有患者体能状态ECOG评分为0或1，中位年龄为54岁。多数患者为男性(56%)、白族人(99%)且患有转移病灶(95%)。研究结果显示，6个月后，威罗非尼组患者的总存活率为84%，达卡巴嗪组为64%；威罗非尼组的死亡率较达卡巴嗪组下降63%(P＜0.001)，两组患者的总存活期中位值分别为9.2和7.9个月。

研究中威罗非尼常见不良反应为关节痛、皮疹、脱发、疲乏、光敏反应、恶心、瘙痒及皮肤乳头状瘤。也会出现胰腺炎不良反应，但不常见。其严重程度大多为轻中度。发生未知原因的腹痛时应及时进行检查（包括血清淀粉酶和脂肪酶的检查），确诊胰腺炎后应给予积极治疗。患者在胰腺炎发作后，若重新接受威罗非尼治疗，应对其进行密切监测。