鲁索替尼效果好吗？

鲁索替尼（ruxolitinib ，Jakavi）是一种口服JAK1和JAK2酪氨酸激酶抑制剂，于2012年8月获欧盟批准，用于治疗中级或高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化，真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化。目前，鲁索替尼Jakavi已获全球50多个国家批准，包括欧盟、加拿大和一些亚洲、拉丁美洲和南美洲国家。那鲁索替尼效果好吗？

一项多国家、单臂、开放性II期研究CINC424A2202评估了应用鲁索替尼治疗MF的情况，该研究在中国、日本、韩国和台湾进行，共纳入了120名PMF、PPV-MF和PET-MF患者接受芦可替尼治疗观察，在中国共纳入了63名患者。

该试验设计的主要研究终点为治疗24周时脾脏体积缩小≥ 35%的患者比例，同时设计了评估安全性和耐受性、症状改善、疗效持续时间的次要终点。该试验设计的主要入选标准包括： 18岁或以上男性/女性， MF诊断(PMF、PPV-MF或PET-MF)，属于IWG-MRT的高危组或中危-2组，肋缘下触诊脾脏长度≥5cm，未经JAK抑制剂治疗，外周循环原始细胞计数<10%。

研究达到了主要终点，有31.7%的患者第24周脾脏体积较基线缩小≥35% ，有38.3%的患者在研究中某一时间点出现过脾脏体积较基线缩小≥35%，观察到的首次出现脾脏体积缩小≥35%的中位时间为12.43周，与第一次MRI评估时间一致。大多数患者（95%）在研究中某一时间出现过脾脏体积缩小。

对于没有基线后脾脏体积评估结果可用的患者，未对其进行总结。灰色区域：有效者，黑色区域：无疗效者。上虚线：与基线相比的变化−20%，下虚线：与基线相比的变化−35%。在进行了评估的患者中大约半数（49%）第24周总症状评分较基线改善≥ 50%；每个MFSAF评估的症状均有改善。EORTC QLQ-C30的改变观察到改善的趋势。

在中国人群亚组分析中，鲁索替尼治疗可以使中国MF患者的脾脏体积在第24周出现具有临床意义的缩小，也观察到采用MFSAF v2.0评估的全身症状有明显改善。在第24周，一共有27%的中国患者的脾脏体积缩小程度达≥ 35%，在研究的同一时间，几乎所有中国患者（94.7%）的脾脏体积均有所缩小。在第24周，总症状评分相对基线变化的中位百分比为−54.55%，总症状评分相对基线改善达到≥ 50%的中国患者达52.9%。此亚组分析结果与总体人群结果相似。

在1年期随访分析时，总人群69.2%的患者仍在继续接受治疗（中国人群亚组74.6%），有44.2%的患者在研究中某一时间点出现过脾脏体积较基线缩小≥35%。治疗继续对患者脾肿大产生持久的改善，在48周后仍有效的可能性为0.88。长期观察也进一步证实鲁索替尼治疗对影响生活质量的全身症状的改善。

此外，在第48周还在16.7%的鲁索替尼患者中观察到了骨髓纤维化的改善，包括1例患者纤维化完全缓解。