肝细胞癌一线治疗药-乐伐替尼

乐伐替尼是日本卫材研发生产的一种口服多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，其靶点有其靶点有EGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）、VEGFR3（FLT4）、其他RTKs（FGR1-4、PDGFRα、KIT、及RET）。乐伐替尼能够透过两个方法阻止癌症细胞的活动：1.抑制肿瘤生成，2.抑制血管形成和过多的生长信号，以达到肿瘤消减。

目前被FDA批准的适应症有3个：单药用于局部复发或转移、进展的放射性碘治疗后复发的分化型甲状腺癌；与依维莫司联合用于抗血管治疗后的晚期肾癌患者；一线用于不可切除或局部处理的晚期肝细胞癌患者。

FDA批准乐伐替尼一线治疗肝癌以及CFDA优先审批乐伐替尼国内上市，都是基于REFLECT试验。有效率ORR，乐伐替尼是索拉非尼2倍多（24.1%：9.2%）；主要终点OS，乐伐替尼达到非劣效性终点（13.6:12.3月）；次要终点PFS，乐伐替尼明显优于索拉菲尼（7.4:3.7月）；不良反应发生率：乐伐替尼 vs 索拉非尼：43% vs 30%，乐伐替尼组高发高血压，索拉非尼组高发手足皮肤反应。

REFLECT研究的亚组分析发现，乐伐替尼对于亚洲及中国常见的肝癌（乙型肝炎病毒感染相关的肝癌）疗效更佳，这一点，是索拉非尼所不具备的。主要终点OS达到非劣效性终点（15:10.2月），次要终点PFS明显优于索拉菲尼（8.9:3.7月）。索拉非尼对欧美常见的肝癌（丙型肝炎病毒感染相关的肝癌）效果比较好，而对亚洲以及中国常见的肝癌则疗效不那么理想。这是乐伐替尼较索拉非尼的一大进步。