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掌握帕唑帕尼(pazopanib)的注意事项,既能帮助患者规避潜在用药风险,也能让医护团队更及时地调整治疗方案。
用药期间需监测肝功能,基线时、治疗期间定期(治疗第3、5、7、9周,第3、4个月,之后根据临床情况定期)检测肝功能指标;对于ALT升高的患者,需增加监测频率至每周一次,直至ALT恢复至1级或基线水平。根据肝毒性严重程度,可暂停用药、减量或永久停药。帕唑帕尼是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)抑制剂,吉尔伯特综合征患者可能出现轻度间接性高胆红素血症,此类患者ALT升高超过3倍ULN时,按仅ALT升高的处理原则管理。此外,帕唑帕尼与辛伐他汀合用时会增加ALT升高风险,需加强肝功能监测。
对于存在QT间期延长高风险的患者(如既往QT间期延长史、使用可能延长QT间期的药物、有相关心脏疾病史),需密切监测;用药前及治疗期间需定期监测心电图(ECGs)及电解质(钙、镁、钾),用药前需纠正低钾血症、低镁血症、低钙血症。
用药期间需监测血压并妥善管理;密切观察充血性心力衰竭的临床症状和体征;对于存在心脏功能障碍风险的患者(如既往蒽环类药物暴露史),用药前及治疗期间需定期评估左心室射血分数(LVEF)。根据心脏功能障碍严重程度,可暂停用药或永久停药。
有咯血、脑出血或过去6个月内发生过有临床意义胃肠道出血史的患者,尚未开展帕唑帕尼的相关研究;根据出血事件严重程度,可暂停用药、减量或永久停药。
过去6个月内发生过动脉血栓栓塞事件的患者,尚未开展帕唑帕尼的相关研究;一旦发生动脉血栓栓塞事件,需永久停药。
用药期间需监测静脉血栓栓塞(VTE)及肺栓塞(PE)的症状和体征;根据静脉血栓栓塞事件严重程度,可暂停用药后按原剂量恢复或永久停药。
用药期间需监测血栓性微血管病(TMA)的症状和体征;一旦发生TMA,需永久停药并给予临床对症治疗。
用药期间需监测胃肠道穿孔或瘘管的症状和体征;发生2级或3级胃肠道瘘管时,需暂停用药,之后是否恢复用药根据临床判断决定;发生胃肠道穿孔或4级胃肠道瘘管时,需永久停药。
用药期间需监测患者肺部症状;一旦确诊间质性肺病(ILD)或肺炎,需永久停药。
一旦患者出现PRES相关症状(如头痛、癫痫、嗜睡、意识模糊、视力异常),需通过磁共振成像(MRI)确诊,确诊后需永久停药。
未控制高血压患者不得启动帕唑帕尼治疗;用药前需优化血压控制;治疗期间需根据临床情况监测血压,必要时启动或调整降压治疗;根据高血压严重程度,可暂停用药、减量或永久停药。
择期手术前至少1周需停用帕唑帕尼;大手术后至少2周内不得用药,直至伤口充分愈合;伤口愈合并发症缓解后恢复用药的安全性尚未确定。
用药前、治疗期间及根据临床情况需定期监测甲状腺功能指标,出现甲状腺功能减退时需给予相应治疗。
用药前及治疗期间需定期进行尿常规检查,根据临床情况进一步检测24小时尿蛋白定量;根据蛋白尿严重程度,可暂停用药、减量或永久停药;确诊肾病综合征时需永久停药。
对于肿瘤生长迅速、肿瘤负荷高、肾功能不全或脱水的患者,需密切监测TLS相关指标,必要时给予预防措施,出现TLS时需及时临床治疗。
帕唑帕尼(pazopanib)注意事项完整内容较多,具体信息建议您阅读药品说明书。
参考资料: FDA说明书更新于2024年1月25日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=022465
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