贝普若韦生(Bepirovirsen)的中文说明书

贝普若韦生(Bepirovirsen)是反义寡核苷酸（ASO），通过靶向肝细胞中HBV的遗传物质（RNA）发挥作用，降低肝脏产生的病毒量和病毒蛋白量，包括HBsAg。

药品名称

通用名称：贝普若韦生、Bepirovirsen

商品名称：Hibsago

剂型

皮下注射（150mg/mL溶液，置于单剂量预充式注射器中）。

主要成分

活性成分：bepirovirsen。

非活性成分：注射用水、盐酸或氢氧化钠，用于调节至pH8。

适应症

贝普若韦生(Bepirovirsen)是处方注射剂，用于无肝硬化（晚期肝病）的成人慢性乙型肝炎（CHB）。它与称为核苷（酸）类逆转录酶抑制剂（NrtIs）的乙肝抗病毒药联合使用，例如恩替卡韦或替诺福韦。

用于已接受NrtI治疗至少6个月、乙型肝炎病毒（HBV）DNA检测不到、且乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平较低（HBsAg为3,000IU/mL或以下）的成人。

适用人群

贝普若韦生(Bepirovirsen)可用于无晚期肝病（肝硬化）的成人慢性（长期）乙型肝炎病毒（HBV）感染者，且符合以下条件：已接受NrtI治疗至少6个月，HBV脱氧核糖核酸（DNA）检测不到；并且使用FDA授权的检测方法测定，HBV表面抗原水平较低（HBsAg小于或等于3,000IU/mL）。医护人员会进行检测，以确认该药是否适合。

尚不清楚贝普若韦生(Bepirovirsen)在18岁以下儿童中是否安全有效。

尚不清楚贝普若韦生(Bepirovirsen)在同时感染丙型肝炎病毒（HCV）或丁型肝炎病毒（HDV）者中是否安全有效。不建议HDV感染者使用贝普若韦生(Bepirovirsen)，因为它可能增加肝酶发作的风险。

作用机制

贝普若韦生(Bepirovirsen)是一种反义寡核苷酸（ASO），是一条短的人工合成遗传物质链。它附着于乙型肝炎病毒信使RNA（mRNA）的特定片段，而mRNA是病毒用来复制自身和制造蛋白的指令。贝普若韦生(Bepirovirsen)附着后，病毒RNA被分解。这会降低HBVDNA和病毒蛋白水平，包括HBsAg。

贝普若韦生(Bepirovirsen)还会激活部分免疫系统。目前尚不清楚这种免疫作用对贝普若韦生(Bepirovirsen)疗效的贡献有多大。

NrtI药物作用方式不同。它们阻断病毒复制DNA所需的一种酶。这就是贝普若韦生(Bepirovirsen)要与NrtI联合使用的原因。

一般用药事项

治疗前筛查

使用本药前，请告知医护人员所有医疗状况，包括是否有：出血问题或出血问题病史；肾脏问题；接受过器官移植；免疫系统问题（自身免疫性疾病），或有血管炎症（血管炎）病史；丁型肝炎；丙型肝炎；HIV。

日常用药注意事项

注射前确保贝普若韦生(Bepirovirsen)已在室温（最高30°C）下放置至少30分钟。冷的药物注射时更痛。通过注射器窗口检查药物。药物应为透明、无色至黄色。如果药物混浊、变色或有颗粒，请勿使用。不要摇动注射器。不要使用曾跌落或损坏的注射器。气泡是正常的。不要试图去除气泡。

如果自行注射，请使用大腿或腹部。不要自行注射上臂。照护者可以注射上臂外侧、大腿或腹部。不要在距肚脐2英寸（5厘米）以内注射。对于300mg剂量，请使用2个不同注射部位，相隔至少2英寸（5厘米），并在第一次注射后立即进行第二次注射。每周更换（轮换）注射部位。不要注射到皮肤触痛、瘀伤、发红或发硬的部位。

取下灰色针帽后5分钟内完成注射。仅在准备使用第二支注射器时才取下其针帽。注射后，针头会回缩到针头护套中。不要揉搓注射部位。立即将用过的注射器和针帽放入FDA认可的锐器处置容器中。不要将其扔入家庭垃圾。

用法用量

给药方式

将在医护人员的指导和监督下接受首剂贝普若韦生(Bepirovirsen)。医护人员将决定或照护者是否可以在家注射贝普若韦生(Bepirovirsen)，并向演示如何注射。

在治疗期间以及完成贝普若韦生(Bepirovirsen)后至少24周内继续服用NrtI药物。贝普若韦生(Bepirovirsen)治疗通常持续24周。不要使用贝普若韦生(Bepirovirsen)超过24周。

治疗期间需要定期进行血液检查。根据结果，医护人员可能会将剂量降至1次注射、暂停治疗或停止治疗。

推荐剂量

第1周和第2周：300mg（2次150mg注射），每周两次，每次给药之间间隔3或4天。

第3至24周：300mg（2次150mg注射），每周一次，每周同一天给药。

贝普若韦生(Bepirovirsen)必须与NrtI联合使用。最长治疗时间为24周。医护人员可能根据肝脏、血小板和肾脏血液检查结果，将剂量降至150mg（1次注射）每周一次，或暂停或停止治疗。如果第12周治疗时HBsAg水平未低于1IU/mL，医护人员可能会考虑提前停用贝普若韦生(Bepirovirsen)。

贝普若韦生(Bepirovirsen)副作用

1、最常见副作用

包括注射部位反应，如发红、疼痛、瘙痒、瘀伤、肿胀或发硬以及皮肤变色；发热；疲倦；头痛。

2、实验室异常

包括肝酶水平升高、血小板计数降低、白细胞（中性粒细胞）计数降低和肾功能降低。大多数这些变化在治疗结束后恢复至接近正常。

3、严重副作用

包括肝脏实验室检查升高；治疗期间肝酶水平急性升高；因血小板计数低而出血，血小板计数降低（血小板减少症）；肾功能恶化；炎症或免疫系统问题。

4、其他副作用

包括肌肉疼痛、恶心或呕吐、皮肤发红、瘙痒、流感样疾病、皮疹和瘀伤。

这不是副作用的完整列表，其他副作用也可能发生。如有副作用相关的医疗建议，请致电医生。

注意事项

贝普若韦生(Bepirovirsen)带有黑框警告，警告治疗期间肝酶急性升高和血小板计数降低（血小板减少症）。黑框警告是FDA发布的最强安全性警告。

1、治疗期间肝酶水平急性升高（黑框警告）

贝普若韦生(Bepirovirsen)可能在治疗期间引起肝酶水平急性升高，表现为肝功能血液检查升高。在临床试验中，大多数发作发生在治疗前12周，通常在第5至10周之间。如果出现以下任何症状，请立即告知医护人员：右上腹疼痛；恶心或呕吐；尿色深或“茶色”尿；食欲减退；皮肤或眼白发黄。

2、血小板计数降低（血小板减少症）（黑框警告）

贝普若韦生(Bepirovirsen)可能在治疗期间任何时候导致血小板水平下降。当血小板计数过低时，身体无法正常形成血凝块。血小板计数降低可能突然发生且没有预警，并可能危及生命。如果出现以下任何症状，请停止使用贝普若韦生(Bepirovirsen)并立即告知医护人员：异常瘀伤或细小红紫色斑点皮疹；月经异常或月经过多（月经出血）；皮肤伤口出血不止或渗血；突发剧烈头痛或颈部僵硬；牙龈或鼻腔出血；眼白出血；尿中或便中带血。

医护人员会在开始贝普若韦生(Bepirovirsen)前、治疗期间以及如果血液检查异常时在停用贝普若韦生(Bepirovirsen)后最多24周内进行血液检查，以检查肝脏和血小板计数。确保完成这些血液检查很重要。

3、肾功能恶化

贝普若韦生(Bepirovirsen)可能导致肾功能恶化。医护人员会在治疗前和治疗期间进行血液检查以检查肾脏；如果肾功能血液检查异常，还会在停用贝普若韦生(Bepirovirsen)后最多12周内检查。确保完成这些血液检查很重要。

4、炎症或免疫系统问题

贝普若韦生(Bepirovirsen)可能引起炎症或免疫系统问题，包括血管炎症（血管炎）。如果出现以下任何症状，请告知医护人员：流感样症状；腿部紫红色皮疹或斑点；鳞屑性、隆起性或红色斑块；肿胀和瘙痒；不能自行缓解的关节痛。

5、贝普若韦生(Bepirovirsen)注射不正确时的严重副作用

同一部位注射过于频繁可引起严重副作用。在临床试验中，一名未轮换注射部位者出现腹腔内严重问题，需要手术。

确保每周轮换注射部位。确保每次剂量的2次注射相隔至少2英寸（5厘米）。不要注射到皮肤触痛、瘀伤、发红或发硬的部位。

6、如果停用NrtI药物，乙型肝炎可能加重

必须在贝普若韦生(Bepirovirsen)治疗期间以及最后一剂贝普若韦生(Bepirovirsen)后至少24周内继续服用NrtI药物。除非医护人员告诉，否则不要停用NrtI。如果停用NrtI，乙型肝炎可能复发或变得严重。如果医护人员决定可以停用NrtI，需要在之后至少1年内频繁进行血液检查。

7、如果同时感染HIV

如果同时感染人类免疫缺陷病毒（HIV），并将NrtI作为HIV治疗的一部分服用，除非HIV医护人员告诉，否则不要停用NrtI。

8、将乙型肝炎传播给他人

服用贝普若韦生(Bepirovirsen)并不能阻止将乙型肝炎传播给他人。继续采取安全习惯以预防传播HBV。

禁忌症

如果有以下情况，请勿使用贝普若韦生(Bepirovirsen)：肝脏目前功能不如正常（急性肝损伤）；任何严重程度的晚期肝病（肝硬化）；开始治疗前血小板计数低（低于100×10^9/L）。如果不确定自己是否有这些情况，请咨询医护人员。

特殊人群

1、妊娠

如果怀孕或计划怀孕，请告知医护人员。尚不清楚本药是否会伤害未出生的婴儿。

2、哺乳期

如果正在母乳喂养或计划母乳喂养，请告知医护人员。贝普若韦生(Bepirovirsen)可能进入母乳。

漏服处理

如果漏用一剂，而下一剂应在3天或更长时间后使用，请在记起后尽快注射漏用的剂量。然后按原计划继续治疗。如果漏用一剂，而下一剂应在不到3天后使用，请跳过漏用剂量，并在通常时间注射下一剂。然后按原计划继续治疗。

药物过量

如发生过量，请立即就医。如果患者已倒地、发生癫痫、呼吸困难或无法唤醒，请立即拨打急救电话。

不要注射超过处方剂量的贝普若韦生(Bepirovirsen)。

药物相互作用

请告知医护人员服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。将贝普若韦生(Bepirovirsen)与某些其他药物合用可能增加副作用风险。

请告知医护人员是否服用：预防血液凝固的药物（抗凝药或抗血小板药）或降低血小板计数的药物，因为这些可能增加出血风险；可能降低肾功能的药物；聚乙二醇干扰素α-2a。不建议将其与贝普若韦生(Bepirovirsen)合用，因为可能增加肝酶升高、血小板计数降低和免疫系统副作用的风险。

其他药物也可能与本药发生相互作用，包括处方药和非处方药、维生素和草药产品。

贮存要求

在2°C至8°C的冰箱中。

收到贝普若韦生(Bepirovirsen)后，可在室温最30°C下贮存最多12周。不要贮存于高于30°C的环境。

不要冷冻。保存在原药盒中以避光。

如果剂量为150mg，请将未使用的注射器保存在药盒中。从药盒取出后6小时内完成贝普若韦生(Bepirovirsen)注射。丢弃6小时内未使用的注射器。

如果有效期已过或自收到药盒起已满12周（以先到者为准），请将贝普若韦生(Bepirovirsen)放入FDA认可的锐器处置容器中丢弃。

当医护人员告诉治疗完成时，丢弃任何未使用的注射器。

请放在儿童接触不到的地方。