给药概述

1.贝普若韦生仅可在能够开展对应实验室监测的条件下处方，需要严密实验室监测，根据毒性情况实施剂量调整、暂停给药或永久停药。

2.首次给药须在医务人员指导监护下完成，确保皮下注射操作规范。经医务人员评估许可并完成皮下注射规范化培训后，可由患者本人或照护者实施居家注射，同时需按要求完成随访及实验室检验。

3.贝普若韦生推荐最大总治疗疗程为24周，禁止超疗程使用。

4.必须与NrtI抗病毒治疗联合给药，不可单独使用。

用药前筛选相关检验

启动治疗前，需要检测血清/血浆HBsAg定量，筛选基线HBsAg≤3000IU/mL的适宜患者。同时完善HBV‑DNA、ALT、AST、总胆红素、血小板计数、尿白蛋白‑肌酐比值(uACR)、估算肾小球滤过率(eGFR)。治疗期间、治疗结束后也需按规范复查上述项目。

推荐给药剂量

给药途径：仅皮下注射。总疗程上限24周，全程联用NrtI。

第1‑2周：每次300mg，由2支150mg预充注射器完成皮下注射。每周给药2次，两次给药间隔3‑4天。

第3‑24周：每次300mg，由2支150mg预充注射器完成皮下注射。每周给药1次，固定每周同一日给药。

临床提示：若治疗第12周尚未实现HBsAg＜1IU/mL，可考虑提前终止贝普若韦生治疗。

不良反应对应的实验室监测与剂量调整

基于ALT、总胆红素的剂量管理

ALT＜3倍正常值上限(ULN)：无需剂量调整。治疗前12周每周检测ALT、总胆红素，12‑24周每2周检测一次。

ALT升高，总胆红素＜1.5倍ULN：

ALT＜10倍ULN：无需剂量调整，监测同上。

ALT≥10倍且＜12倍ULN：无需剂量调整。监测调整为每周2次直至ALT呈下降趋势。

ALT≥12倍ULN：暂停用药。待ALT降至＜10倍ULN后，以150mg每周1次恢复给药；ALT持续下降，可上调回300mg每周1次。监测每周2次至ALT下行。

ALT≥10倍ULN持续≥4周：永久停药，每周2次监测直至ALT下降，后续按临床情况随访。

ALT升高，总胆红素≥1.5倍且＜2倍ULN，ALT≥3倍ULN：暂停给药。待ALT＜10倍ULN、总胆红素＜1.5倍ULN，以150mg每周一次重启。ALT持续下降后可恢复至300mg每周一次。每周2次监测肝功能。

ALT升高，总胆红素≥2倍ULN，ALT≥3倍ULN：永久停药。每周2次监测肝功能直至ALT下降，后续按需随访。

如果ALT或总胆红素较前次检验出现显著升高，即使尚未到达停药/暂停阈值，下次给药前应当复查检验结果。治疗结束时指标异常的患者，需要在停药后第4、12、24周复查ALT与总胆红素评估恢复情况。

基于血小板计数的剂量管理

血小板≥100×10⁹/L：剂量无需调整，最低监测频率为每周检测血小板。

血小板75~＜100×10⁹/L：暂停给药。待血小板回升至≥100×10⁹/L，以300mg每周一次重启。每2‑3天复查血小板，直至连续3次≥75×10⁹/L。

血小板50~＜75×10⁹/L：暂停给药。待血小板回升至≥100×10⁹/L，以300mg每周一次重启。每2‑3天复查血小板直至连续3次≥75×10⁹/L。

血小板25~＜50×10⁹/L：永久停药。每2‑3天复查血小板。

血小板＜25×10⁹/L：永久停药。每日复查血小板直至连续2次≥25×10⁹/L。

若连续两次检验血小板降幅≥30%，即使血小板≥100×10⁹/L，下次给药前必须复查血小板。停药时血小板异常者，停药后4周、12周复查血小板评估恢复。

基于eGFR肾功能指标的剂量管理

eGFR较基线无显著改变：无需剂量调整。最低监测频率：24周疗程内每2周监测eGFR。

连续两次eGFR较治疗前下降≥30%：暂停给药。待eGFR回升至距离基线水平15%以内，以300mg每周一次重启给药。每周监测eGFR直至肾功能稳定或回到基线。

停药时肾功能异常者，停药后第4、12周复查eGFR评估肾功能恢复。

药品准备与注射操作要点

预充注射器使用前，需放置室温(≤30℃)至少30分钟。禁止震荡注射器。

给药前目视检查药液：应为澄清、无色至淡黄色，无可见颗粒。若浑浊、变色、存在颗粒，禁止使用。跌落、破损的注射器禁止使用。

注射部位：大腿、腹部(避开肚脐周围5cm范围)。照护者给药可选择上臂外侧。300mg剂量需要两次注射，两次注射部位间距至少5cm。禁止注射至皮肤触痛、瘀斑、发红、硬结区域，需要轮换注射位点。

给药完成：300mg为连续注射2支150mg注射器。150mg剂量注射1支注射器。

漏用剂量处理

治疗1‑24周任何时间发生漏用：如距离下次预定给药时间≥3天，尽快补打漏用剂量。若距离下次给药不足3天，则跳过漏用剂量，后续按原计划给药，不加倍补量。

贝普若韦生治疗结束后管理

完成24周贝普若韦生疗程后，停用贝普若韦生。NrtI治疗必须继续至少额外24周。

NrtI后续停药评估条件，全部满足才可以考虑停用NrtI：

1.HBeAg阴性。

2.HBV‑DNA低于定量下限(＜20IU/mL)。

3.HBsAg不可检出(检测下限0.05IU/mL)。

4.ALT≤2倍ULN。

5.不需要NrtI用于治疗HBV合并HIV感染。

若停用NrtI，停药后至少1年内需频繁监测HBsAg、HBV‑DNA及肝功能，之后按需常规随访。

患者在使用过程中应严格遵医嘱，密切关注耐受情况和不良反应，并定期复查。如有疑问或出现不适，应及时咨询医生或药师。