FDA批准特立妥单抗(Teclistamab)用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者

特立妥单抗(Teclistamab)是一种即用型皮下注射疗法，对于面临有限治疗选择的不治性血液癌症患者而言，是一款重要的新药。

2022年10月25日，强生公司旗下的Janssen制药公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准特立妥单抗(Teclistamab)用于治疗既往接受过至少四线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。特立妥单抗(Teclistamab)是一款首创的双特异性T细胞衔接抗体，通过皮下注射给药。这种即用型疗法利用创新科学，通过结合T细胞表面表达的CD3受体以及多发性骨髓瘤细胞和部分健康B系细胞表面表达的B细胞成熟抗原（BCMA），从而激活免疫系统。

该适应症基于缓解率获得加速批准。该适应症的持续批准可能取决于确证性试验中对临床获益的验证和描述。

特立妥单抗(Teclistamab)是Janssen获批的第四款多发性骨髓瘤治疗药物，进一步丰富了该公司行业领先的肿瘤学产品组合，并深化了其致力于发现和开发针对这种罕见血液癌症疗法的承诺。

多发性骨髓瘤研究基金会总裁兼首席执行官Michael Andreini表示：“我们对FDA批准特立妥单抗(Teclistamab)以及Janssen对多发性骨髓瘤群体的承诺深感鼓舞，多发性骨髓瘤是一种危及生命的疾病，存在大量未满足的需求，而特立妥单抗(Teclistamab)对于经历多次复发的患者而言是一款重要的新治疗选择。”

Janssen研发有限责任公司肿瘤学全球治疗领域负责人Peter Lebowitz医学博士表示：“今天的成就标志着我们多元化且不断增长的肿瘤学产品组合的重要补充，坚定了我们为患者和医生发现和开发急需的癌症治疗药物的决心，特立妥单抗(Teclistamab)的获批证明了我们在既往接受大量治疗的患者中实现了超过60%的总缓解率，彰显了我们将科学转化为药物的承诺，我们努力朝着有朝一日消除这一疾病的目标迈进。”

特立妥单抗(Teclistamab)的安全性信息包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征）的黑框警告，以及肝毒性、感染、中性粒细胞减少症、超敏反应和其他给药反应以及胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。最常见的不良反应（>20%）为发热、CRS、肌肉骨骼疼痛、注射部位反应、疲劳、上呼吸道感染、恶心、头痛、肺炎和腹泻。最常见的3至4级实验室异常（>20%）为淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、血红蛋白降低和血小板减少。

西奈山伊坎医学院血液学和肿瘤内科医学教授、研究研究者AjaiChari医学博士表示：“在关键性特立妥单抗(Teclistamab)研究中，我们持续观察到在既往接受大量治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的积极结果，作为临床医生和研究人员，我亲眼目睹了这种不治之症给人类带来的沉重负担。特立妥单抗(Teclistamab)作为复发或难治性多发性骨髓瘤中首个双特异性抗体的获批，是帮助许多难以治疗的患者迈出的有意义的一步。”

不良反应

最常见的不良反应（≥20%）为发热、CRS、肌肉骨骼疼痛、注射部位反应、疲劳、上呼吸道感染、恶心、头痛、肺炎和腹泻。

最常见的3至4级实验室异常（≥20%）为淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、血红蛋白降低和血小板减少。

注意事项

1、细胞因子释放综合征

特立妥单抗(Teclistamab)可引起细胞因子释放综合征（CRS），包括危及生命或致命的反应。体征和症状包括但不限于发热、低氧、寒战、低血压、窦性心动过速、头痛和肝酶升高（天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高）。

按照特立妥单抗(Teclistamab)递增给药方案开始治疗以降低CRS风险。给予预处理药物以降低CRS风险，并在特立妥单抗(Teclistamab)给药后相应监测患者。在CRS的首个体征出现时，立即评估患者是否需要住院。根据严重程度给予支持性治疗，并考虑按照当前实践指南进行进一步管理。根据严重程度暂停或永久停用特立妥单抗(Teclistamab)。

特立妥单抗(Teclistamab)仅通过REMS下的限制性计划提供。

2、神经毒性（包括ICANS）

特立妥单抗(Teclistamab)可引起严重或危及生命的神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

在治疗期间监测患者是否出现神经毒性的体征和症状。在神经毒性（包括ICANS）的首个体征出现时，立即评估患者并根据严重程度提供支持性治疗。根据严重程度按照建议暂停或永久停用特立妥单抗(Teclistamab)，并考虑按照当前实践指南进行进一步管理。

由于潜在的神经毒性，患者存在意识水平下降的风险。在特立妥单抗(Teclistamab)递增给药方案完成期间及完成后48小时内，以及在出现任何新发神经毒性症状时直至神经毒性消退之前，避免驾驶或操作重型或潜在危险的机械。

特立妥单抗(Teclistamab)仅通过REMS下的限制性计划提供。

特立妥单抗(Teclistamab)REMS：由于CRS和神经毒性（包括ICANS）的风险，特立妥单抗(Teclistamab)仅通过一项名为特立妥单抗(Teclistamab)REMS的限制性计划提供。

3、肝毒性

特立妥单抗(Teclistamab)可引起肝毒性，包括致命性结局。在临床试验中接受推荐剂量特立妥单抗(Teclistamab)治疗的患者中，有一例致命性肝衰竭病例。天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高发生在34%的患者中，其中3级或4级升高占1.2%。丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高发生在28%的患者中，其中3级或4级升高占1.8%。总胆红素升高发生在6%的患者中，其中3级或4级升高占0.6%。肝酶升高可伴有或不伴有CRS。

在基线时和治疗期间按临床指征监测肝酶和胆红素。根据严重程度暂停特立妥单抗(Teclistamab)或考虑永久停用特立妥单抗(Teclistamab)。

4、感染

特立妥单抗(Teclistamab)可引起严重、危及生命或致命的感染。在特立妥单抗(Teclistamab)治疗前和治疗期间监测患者是否出现感染的体征和症状，及时就医。根据严重程度暂停特立妥单抗(Teclistamab)或考虑永久停用特立妥单抗(Teclistamab)。

在特立妥单抗(Teclistamab)治疗期间监测免疫球蛋白水平，包括感染预防措施和抗生素或抗病毒预防。

5、中性粒细胞减少症

特立妥单抗(Teclistamab)可引起中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症。在临床试验中接受推荐剂量特立妥单抗(Teclistamab)治疗的患者中，中性粒细胞减少发生在84%的患者中，其中3级或4级中性粒细胞减少占56%。发热性中性粒细胞减少症发生在3%的患者中。

在基线时和治疗期间定期监测全血细胞计数。监测中性粒细胞减少症患者的感染体征。

根据严重程度暂停特立妥单抗(Teclistamab)。

6、超敏反应和其他给药反应

特立妥单抗(Teclistamab)可引起全身性给药相关反应和局部注射部位反应。

全身性反应：包括1级复发性发热和1级舌肿胀。

局部反应：其中1级注射部位反应占30%，2级占4.8%。

根据严重程度暂停特立妥单抗(Teclistamab)或考虑永久停用特立妥单抗(Teclistamab)。

7、胚胎-胎儿毒性

基于其作用机制，特立妥单抗(Teclistamab)在服用时可能对胎儿造成伤害。对胎儿存在潜在风险。有生殖潜力的女性在特立妥单抗(Teclistamab)治疗期间及末次给药后5个月内使用有效避孕措施。