Sarclisa(艾沙妥昔单抗注射液)是一种靶向CD38的嵌合型IgG1κ单克隆抗体，通过多重免疫介导机制(包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性[ADCC]、抗体依赖性细胞吞噬作用[ADCP]、补体依赖性细胞毒性[CDC]及直接诱导细胞凋亡)发挥抗肿瘤效应。临床研究证实，与免疫调节剂(如来那度胺、泊马度胺)及蛋白酶体抑制剂(如硼替佐米、卡非佐米)联合应用时具有协同增效作用。为静脉输注用无菌、不含防腐剂的澄清至微乳光、无色至微黄色溶液，于2020年获得美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准上市。

药品称呼

通用名称：艾沙妥昔单抗静脉注射剂、Isatuximab-irfc injection

商品名称：Sarclisa

适应靶点

CD38，一种在骨髓瘤细胞及造血细胞表面高表达的Ⅱ型跨膜糖蛋白，兼具受体及酶学功能。

适应症和适应人群

适用于以下成人多发性骨髓瘤患者的治疗：

联合泊马度胺和地塞米松方案(Isa-Pd)：用于既往已接受至少2线治疗(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的多发性骨髓瘤成人患者。

联合卡非佐米和地塞米松方案(Isa-Kd)：用于既往接受过1至3线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松方案(Isa-VRd)：用于不适合接受自体干细胞移植(ASCT)的新诊断多发性骨髓瘤成人患者。

规格与性状

规格：100mg/5mL/瓶/盒。

性状：为澄清至微乳光、无色至微黄色溶液，基本无可见颗粒物。pH值为6.0。

主要成分

活性成分：艾沙妥昔单抗(Isatuximab-irfc)，一种通过中国仓鼠卵巢(CHO)细胞fed-batch生产工艺制备的嵌合免疫球蛋白G1(IgG1)单克隆抗体，分子量约为148kDa。

辅料成分：组氨酸(1.46mg/mL)、组氨酸盐酸盐一水合物(2.22mg/mL)、聚山梨酯80(0.2mg/mL)、蔗糖(100mg/mL)及注射用水。

用法用量

重要用药前预处理

在每次输注前15至60分钟，必须给予以下预用药以降低输注相关反应的风险和严重程度：

地塞米松：

Isa-Pd方案：40mg口服或静脉注射(≥75岁患者剂量调整为20mg)。

Isa-Kd方案：20mg静脉注射(在Sarclisa和/或卡非佐米输注日)；第2周期及后续周期的第22天、所有周期的第23天改为口服。

Isa-VRd方案：20mg静脉注射(Sarclisa输注日)；其他用药日改为口服。

对乙酰氨基酚：650mg至1000mg口服(或等效药物)。

H2受体拮抗剂。

苯海拉明：25mg至50mg口服或静脉注射(前4次输注优选静脉途径)。

抗菌与抗病毒预防：应根据标准指南酌情启动抗菌和抗病毒(如水痘-带状疱疹病毒)预防性用药。

推荐剂量

艾沙妥昔单抗静脉注射剂(Sarclisa)的推荐固定计算剂量为10mg/kg(按实际体重)，静脉输注给药。需联合以下方案之一使用：

1.泊马度胺和地塞米松(Isa-Pd)。

2.卡非佐米和地塞米松(Isa-Kd)。

3.硼替佐米、来那度胺和地塞米松(Isa-VRd)。

治疗应持续进行直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

给药方案与周期

方案一：联合泊马度胺和地塞米松(Isa-Pd)或联合卡非佐米和地塞米松(Isa-Kd)——28天为一个周期。

方案二：联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松(Isa-VRd)。

漏用剂量的处理

若错过计划给药时间，应尽快给予补充给药，相应调整后续给药时间表，维持原定的治疗间隔。

剂量调整与延迟

剂量延迟：当发生血液学毒性(如中性粒细胞减少症)时，可能需要延迟给药以恢复血细胞计数。对于4级中性粒细胞减少，应暂停Sarclisa给药，直至中性粒细胞计数恢复至≥1×10⁹/L。

剂量降低：不推荐对Sarclisa进行剂量降低。

联合用药调整：有关联合用药(泊马度胺、卡非佐米、硼替佐米、来那度胺)的剂量调整，请参考各自药品说明书。

具体您可以阅读艾沙妥昔单抗静脉注射剂完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：艾沙妥昔单抗静脉注射剂的用法用量。

不良反应

严重不良反应

输注相关反应(IRR)：发生率35%(其中92%发生于首次输注)。主要症状包括呼吸困难、咳嗽、高血压、低血压、支气管痉挛、血管性水肿等。≥3级IRR发生率为1.2%。

感染：严重感染发生率为46%(其中肺炎最常见，占32%)，3级或4级感染发生率为43%，致死性感染发生率为4.7%。

中性粒细胞减少症：基于实验室检查的发生率为81%(3级或4级占52%)，中性粒细胞减少伴感染发生率为12%，发热性中性粒细胞减少发生率为4%。

第二原发恶性肿瘤(SPM)：总体发生率为12%，其中最常见的为非黑色素瘤皮肤癌(7%)及除皮肤癌外的实体瘤(4.6%)。

心脏衰竭(Isa-Kd方案)：发生率为7%(≥3级占4%)，主要表现为充血性心力衰竭、急性心力衰竭等。

具体您可以阅读艾沙妥昔单抗静脉注射剂副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：艾沙妥昔单抗静脉注射剂的副作用。

注意事项

1.输注相关反应

每次输注期间需频繁监测生命体征。发生2级或3级反应时：中断输注并进行医疗处理。待症状改善至≤1级后，以初始速率的一半重新开始输注，若30分钟内无复发可逐步递增至原速率。若中断后症状无改善、持续加重或需住院治疗，或发生4级(危及生命)反应或过敏性反应，应永久停用。

2.感染

治疗前及治疗期间需密切监测感染的症状和体征(特别是肺炎)。根据临床指南提供抗菌和抗病毒预防用药。对于出现发热或任何感染征象的患者，建议立即报告。

3.中性粒细胞减少症

治疗期间需定期监测全血细胞计数。发生4级中性粒细胞减少症时，应延迟给药直至恢复至≥1×10⁹/L，并根据机构指南考虑使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持。

4.第二原发恶性肿瘤

治疗期间及治疗后需密切监测患者是否出现第二原发恶性肿瘤的征象(包括非黑色素瘤皮肤癌及其他实体瘤)。

5.实验室检查干扰

血清学检测干扰(间接抗球蛋白试验/Coombs试验)：首次输注前完成血型鉴定和筛查；若已开始治疗，应告知血库并建议采用二硫苏糖醇(DTT)处理的红细胞以消除干扰；紧急输血时可按当地血库惯例给予非交叉配血的ABO/RhD同型红细胞。

血清蛋白电泳及免疫固定检测干扰：可考虑使用经FDA批准的艾沙妥昔单抗特异性免疫固定检测试剂进行区分。

6.胚胎-胎儿毒性

依据作用机制，Sarclisa可致胎儿损害(胎儿免疫细胞耗竭和骨密度降低)。育龄期女性在治疗期间及末次给药后5个月内需采取有效避孕措施。

特殊人群用药

【孕妇】说明书中尚未明确对应的FDA妊娠分级。基于作用机制，妊娠期女性使用可致胎儿伤害。应告知妊娠女性对胎儿的潜在风险。由于泊马度胺和来那度胺可致严重出生缺陷及胎儿死亡，Sarclisa与二者联合在妊娠期女性中禁用。

【哺乳期女性】说明书中尚未明确是否通过乳汁分泌。人IgG已知可存在于母乳中。Sarclisa与泊马度胺或来那度胺联合使用可能对母乳喂养的婴儿造成严重不良反应，建议哺乳期女性在治疗期间停止哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】育龄期女性在治疗期间及末次Sarclisa给药后至少5个月内必须使用有效避孕措施。联合泊马度胺或来那度胺治疗前，需参照各自说明书进行妊娠检测。参考泊马度胺或来那度胺的说明书。

【儿童使用】Sarclisa在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。

【老年人使用】复发/难治性骨髓瘤(ICARIA-MM及IKEMA)中65岁及以上患者与年轻患者相比未观察到安全性或有效性的总体差异。新诊断不适合移植骨髓瘤(IMROZ)≥75岁患者中，Sarclisa组中性粒细胞减少症及导致剂量调整的不良反应发生率更高，提示潜在风险，临床需权衡获益。

【肾功能损害】轻度至终末期肾病(ESRD)或正在接受透析的患者(eGFR<90mL/min/1.73m²)与肾功能正常者在艾沙妥昔单抗暴露量上无临床显著差异。无需调整剂量。

【肝功能损害】轻度肝功能损害(总胆红素≤ULN且AST>ULN，或总胆红素>1~1.5倍ULN且AST任意值)对药代动力学无显著影响。无需调整剂量。中度和重度肝功能损害对药代动力学的影响说明书中尚未明确。

禁忌症

Sarclisa禁用于对艾沙妥昔单抗或其任何辅料(组氨酸、聚山梨酯80、蔗糖等)存在重度超敏反应史的患者。

药物相互作用

1.血清学检测干扰

Sarclisa(抗CD38抗体)可干扰血库血清学检测，导致间接抗球蛋白试验、抗体筛查、抗体鉴定及抗人球蛋白交叉配血试验出现假阳性反应。该干扰不影响ABO/RhD血型定型。建议在首次输注前完成血型筛查；若已开始治疗，应告知血库并使用DTT处理的红细胞进行配型。紧急情况下可使用非交叉配血的ABO/RhD相容性红细胞。

2.血清蛋白电泳及免疫固定检测干扰

Sarclisa可被血清蛋白电泳或免疫固定检测系统非特异性地检测出来，干扰根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准的疗效分类(尤其是完全缓解判定)。若怀疑存在干扰，可使用经FDA批准的艾沙妥昔单抗特异性免疫固定检测试剂进行鉴别。

药物过量

说明书中尚未明确针对Sarclisa药物过量的处理方案。在临床试验中评估的剂量范围最高达20mg/kg(为推荐剂量的2倍)，未观察到QT间期临床显著延长。

药代动力学

稳态暴露水平(Cmax及AUC)：

Isa-Pd方案：Cmax351μg/mL(CV%36.0%)，AUC72,600μg·h/mL(CV%51.7%)。

Isa-Kd方案：Cmax655μg/mL(CV%30.8%)，AUC159,000μg·h/mL(CV%37.1%)。

Isa-VRd方案(第21周)：Cmax496μg/mL(CV%25.6%)，AUC120,000μg·h/mL(CV%28.9%)。

达稳态时间：中位时间约为18周，蓄积倍数为3.1倍。

分布：平均分布容积(Vd)为8.13L(CV%26.2%)。

消除与代谢：通过分解代谢途径降解为小肽。末次给药后血浆中药物消除99%约需2个月。清除率随剂量增加及多次给药而降低。

暴露-效应关系：艾沙妥昔单抗暴露量与总体缓解率(ORR)及无进展生存期(PFS)呈正相关。

免疫原性(抗药物抗体/ADA)：

在复发/难治性骨髓瘤患者中，ADA阳性率<2%(无中和抗体报告)。

在新诊断骨髓瘤患者(Isa-VRd方案)中，ADA阳性率为8.7%(其中5.9%为中和抗体)。ADA阳性者暴露量有降低趋势但无临床显著影响，对安全性和有效性亦无明显影响。

贮存方法

应在2°C至8°C的条件下冷藏保存。存放于原装纸盒中以避光保存。请勿冷冻。请勿振摇。

研发公司

法国赛诺菲