FDA批准组氨酸铜(Zycubo)用于治疗儿童门克斯病

2026年1月13日，SentynlTherapeuticsInc.，一家总部位于美国的生物制药公司，为ZydusLifesciencesLimited（Zydus集团）的全资子公司，宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准组氨酸铜(Zycubo)用于治疗儿童门克斯病。这是美国首个且唯一获批用于治疗门克斯病的药物，门克斯病是一种罕见且致命的遗传性疾病。组氨酸铜(Zycubo)未被批准用于治疗枕骨角综合征。

ZydusLifesciencesLimited董事总经理SharvilP.Patel博士表示：“此次获批是实现我们为患者、照护者和罕见病群体带来有意义影响这一目标的关键一步。这一里程碑对Zydus集团和受门克斯病影响的家庭而言是一个变革性的时刻。患者首次能够获得一种获批的疗法，在原本没有选择的情况下带来了希望。我们为能够推进患者护理并为最需要的人提供创新解决方案而感到自豪。”

门克斯病是一种罕见的X连锁隐性遗传儿科疾病，由ATP7A基因编码的铜转运蛋白ATP7A发生突变引起。门克斯病患者天生无法吸收饮食中的铜，随后铜穿过血脑屏障的转运也受损，而在此之前，美国尚无获批的治疗方法。组氨酸铜(Zycubo)是一种组氨酸铜皮下注射制剂，可恢复门克斯病患者的铜稳态并维持铜水平。

Sentynl首席执行官MattHeck表示：“门克斯病给患者及其家庭带来了巨大挑战。由于没有已知的治愈方法，大多数未经治疗的患者活不过三岁。FDA的批准有力地证明，现在这种毁灭性疾病的患者已有安全有效的疗法可用。”

此次获批得到了组氨酸铜(Zycubo)积极的顶线临床疗效结果的支持，该结果显示，与未接受治疗的同期外部对照组相比，接受组氨酸铜(Zycubo)早期治疗的门克斯病受试者的总生存率具有统计学显著改善，死亡风险降低了近80%。组氨酸铜(Zycubo)早期治疗组的中位总生存期为177.1个月，而未接受治疗的同期外部对照组为17.6个月。

最常见的不良反应（发生率≥7%）为肺炎、病毒感染、呼吸衰竭、癫痫发作、细菌感染、出血、低血压、呕吐、心动过速、发热、血容量不足、骨折、呼吸困难、转氨酶升高、腹泻、真菌感染、贫血和局部给药反应。

哥伦比亚大学医学中心临床遗传学和基因组学专家StephenKaler博士表示：“这一里程碑代表着数十年来为更好地理解和最终找到门克斯病有效治疗方法所做研究的高潮。提高对门克斯病的认识并在怀疑时进行快速检测至关重要，因为已证明在受影响的新生儿中开始组氨酸铜治疗可减轻症状并延长寿命。”

Sentynl于2023年从CypriumTherapeutics收购了组氨酸铜(Zycubo)，并基于关键研究的阳性结果，与FDA合作推进组氨酸铜(Zycubo)通过了最后开发阶段，获得了突破性疗法、快速通道、罕见儿科疾病和FDA孤儿药资格认定。组氨酸铜也已获得欧洲药品管理局的孤儿药资格认定。

关于门克斯病

门克斯病是一种罕见的X连锁隐性遗传儿科疾病，由铜转运蛋白ATP7A的基因突变引起。根据近期基于基因组的确诊数据，门克斯病的最低出生患病率估计为每34,810名活产男性婴儿中1例，可能高达每8,664名活产男性婴儿中1例。该病的特征性临床表现包括稀疏且色素脱失的毛发（卷曲发）、结缔组织问题以及严重的神经系统症状，如癫痫发作、肌张力低下、发育迟缓和神经发育迟缓。未经治疗的门克斯病死亡率很高，许多患者在2至3岁之间死亡。ATP7A突变的较轻形式与门克斯病以外的其他疾病有关，如枕骨角综合征和ATP7A相关远端运动神经病变。

关于组氨酸铜(Zycubo)

组氨酸铜(Zycubo)是首个且唯一获得FDA批准的可生物利用的铜替代疗法，用于治疗由ATP7A突变引起的铜转运缺陷性疾病——门克斯病。组氨酸铜(Zycubo)是一种组氨酸铜皮下注射制剂，每日给药，向体内输送元素铜。在两项开放标签、单臂临床试验的汇总分析中，与未接受治疗的同期外部对照组的总体生存率相比，组氨酸铜(Zycubo)早期治疗显示出门克斯病患者的总体生存率显著改善，死亡风险降低了近80%。

适应症和用途

组氨酸铜(Zycubo)适用于治疗儿童门克斯病。

使用限制

组氨酸铜(Zycubo)未被批准用于治疗枕骨角综合征。

重要安全信息

禁忌症

尚未明确。

警告和注意事项

铜蓄积及中毒风险

门克斯病患者铜转运受损可导致铜蓄积以及肾脏、肝脏和造血系统的器官损伤。使用组氨酸铜(Zycubo)治疗可能导致进一步的铜蓄积和相关毒性，尤其是在生命的前两年，因为肾脏和肝脏尚未发育成熟。

肾功能障碍

已报告服用组氨酸铜(Zycubo)的患者出现肾损伤。门克斯病患者可能已因铜在肾脏中蓄积而存在肾功能障碍。使用组氨酸铜(Zycubo)给予铜可能会使这种情况恶化。医疗团队将在组氨酸铜(Zycubo)给药前和给药期间通过定期实验室检查监测您孩子的肾功能。根据实验室检查结果，可适当调整组氨酸铜(Zycubo)的剂量。

肝功能障碍

铜蓄积可导致肝功能障碍。医疗团队将在组氨酸铜(Zycubo)给药前和给药期间通过定期实验室检查监测您孩子的肝功能。根据实验室检查结果，可适当调整组氨酸铜(Zycubo)的剂量。

血液学异常

使用组氨酸铜(Zycubo)导致的铜蓄积可导致脾脏和骨髓功能障碍，并干扰铁代谢。已报告服用组氨酸铜(Zycubo)治疗门克斯病的患者出现贫血。医疗团队将在组氨酸铜(Zycubo)给药前和给药期间进行定期实验室检查（全血细胞计数）。根据实验室检查结果，可适当调整组氨酸铜(Zycubo)的剂量。

不良反应

最常见的不良反应（>7%）为：肺炎（30%）、病毒感染（27%）、呼吸衰竭¹（23%）（其中心肺功能衰竭占9%）、癫痫发作（23%）、细菌感染²（20%）（其中肾脏和尿路感染占9%）、出血（18%）、低血压（16%）、呕吐（15%）、心动过速（12%）、发热（12%）、血容量不足（12%）、骨折（12%）、呼吸困难（12%）、转氨酶升高（10%）、腹泻（10%）、真菌感染（9%）、贫血（9%）和局部给药反应（7%）。

特殊人群用药

妊娠

尚无关于妊娠期使用组氨酸铜(Zycubo)的数据来评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的风险。尚未使用组氨酸铜(Zycubo)进行动物生殖研究。

目标人群发生重大出生缺陷和流产的背景风险未知。所有妊娠都有发生出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。在美国普通人群中，临床确认的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。

哺乳

尚无关于组氨酸铜(Zycubo)在人乳或动物乳中存在、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对组氨酸铜(Zycubo)的临床需求，以及组氨酸铜(Zycubo)或母亲基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

儿童用药

组氨酸铜(Zycubo)治疗门克斯病的安全性和有效性已在儿童患者中得到确认。组氨酸铜(Zycubo)用于此适应症的证据来自两项临床试验。这两项试验中患者的数据与未接受治疗的同期外部对照组的数据进行了比较。

老年用药

门克斯病是儿科疾病。组氨酸铜(Zycubo)的临床试验未纳入65岁及以上的患者。