组氨酸铜(Zycubo)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

组氨酸铜(Zycubo)用于确诊为门克斯病的儿科患者，年龄范围从出生至小于17岁。

组氨酸铜(Zycubo)的适应症

组氨酸铜适用于治疗儿科患者的门克斯病，组氨酸铜不适用于治疗枕角综合征。

组氨酸铜(Zycubo)的用法用量

1、剂量

在开始使用组氨酸铜治疗前，应获取基线血清铜和血浆铜蓝蛋白水平、血清电解质、肾脏和肝脏功能以及全血细胞计数。

对市售的冻干药物进行复溶，然后皮下给药。

对于小于1岁的儿科患者，组氨酸铜的推荐剂量为每次1.45毫克，每日皮下注射两次（两次注射之间间隔8至12小时）。

对于1岁至17岁以下的儿科患者，组氨酸铜的推荐剂量为每次1.45毫克，每日皮下注射一次。

2、用药注意

在组氨酸铜治疗期间，应按照规定的时间间隔监测血清铜和血浆铜蓝蛋白水平、血清电解质、肾脏和肝脏功能以及全血细胞计数。

组氨酸铜(Zycubo)的禁忌症

尚未明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

组氨酸铜(Zycubo)的注意事项

1、铜蓄积及毒性风险

门克斯病患者的铜转运受损可导致铜蓄积以及肾脏、肝脏和造血系统的器官损伤。使用组氨酸铜治疗可能导致进一步的铜蓄积和相关毒性，尤其是在生命最初两年，鉴于肾脏和肝脏的不成熟性。

在开始使用组氨酸铜前，应获取基线血清铜和血浆铜蓝蛋白水平、血清电解质、肾脏和肝脏功能以及全血细胞计数。开始组氨酸铜治疗后，在治疗的前6个月内应每6周监测一次实验室指标，之后18个月内每3个月监测一次，此后在治疗期间每6个月监测一次。如果检测到实验室指标异常，应考虑减少组氨酸铜的给药频率，或暂时停药，或永久停用组氨酸铜。当根据临床指征恢复给药时，应恢复到更频繁的实验室监测频率。

2、药物性肾损伤

使用组氨酸铜导致的铜蓄积有可能对门克斯病患者造成肾小管毒性。应常规监测开始或重新开始使用组氨酸铜的患者是否有肾小管毒性的体征和症状。新发或恶化的非阴离子间隙代谢性酸中毒可能是药物相关性肾小管酸中毒的体征。尿β2-微球蛋白增加和/或新发低磷血症、低钠血症或低钾血症可能是药物相关性近端肾小管毒性的体征。应根据临床指征提供电解质补充和替代等支持性护理。

使用组氨酸铜导致的铜蓄积有可能导致肾小球损伤，进而引起肾功能下降或新发蛋白尿。

3、肝功能障碍

使用组氨酸铜导致的铜蓄积可导致肝功能障碍。有报告称，服用组氨酸铜治疗门克斯病的患者出现肝转氨酶升高。在基线铜水平正常的幼年大鼠中进行的为期13周的研究观察到，肝细胞灶性坏死、炎症和纤维化，同时伴有肝转氨酶和胆红素升高。

4、血液学异常

使用组氨酸铜导致的铜蓄积可导致脾脏和骨髓功能障碍，并干扰铁代谢。有报告称，服用组氨酸铜治疗门克斯病的患者出现贫血。在基线铜水平正常的幼年大鼠中进行的为期13周的研究观察到，脾脏细胞增多和色素性巨噬细胞增加，以及血液学指标升高。

组氨酸铜(Zycubo)的特殊人群用药

1、妊娠

尚无关于妊娠期使用组氨酸铜的数据来评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的风险。尚未使用组氨酸铜进行动物生殖研究。

特定适应症人群的重大出生缺陷和流产的背景风险未知。所有妊娠均有发生出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。在美国普通人群中，临床公认妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。

2、哺乳

尚无关于组氨酸铜及其代谢物存在于人乳或动物乳中的数据，也无关于其对母乳喂养婴儿影响或对产奶量影响的数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时考虑母亲对组氨酸铜的临床需求，以及组氨酸铜或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿科使用

组氨酸铜治疗门克斯病的安全性和有效性已在儿科患者中得到证实。

4、老年使用

门克斯病是一种儿科疾病。组氨酸铜的临床试验未纳入65岁及以上的患者。

组氨酸铜(Zycubo)的不良反应

最常见的不良反应（发生率≥7%）为肺炎、病毒感染、呼吸衰竭、惊厥、细菌感染、出血、低血压、呕吐、心动过速、发热、血容量不足、骨折、呼吸困难、转氨酶升高、腹泻、真菌感染、贫血和局部给药反应。

组氨酸铜(Zycubo)的作用机制

门克斯病是一种X连锁隐性遗传病，由编码铜转运ATP酶的ATP7A基因致病性变异引起。门克斯病患者从饮食中吸收铜的能力受损，铜穿过血脑屏障的转运受损，并且许多铜依赖性酶的调节失常。组氨酸铜是一种具有生物可利用性的铜替代疗法，通过皮下注射给药，以绕过门克斯病患者观察到的受损的胃肠道吸收功能。

温馨提示

1、告知患者和/或照料者阅读FDA批准的患者说明书。

2、告知患者和/或照料者，患者可能发生药物性肾损伤、肝功能障碍和血液学异常。