吉妥单抗(Mylotarg)说明书：适应症与用药注意

吉妥单抗(Mylotarg)是一种CD33靶向的抗体药物偶联物，通过与CD33阳性白血病细胞结合，内化后释放卡奇霉素，诱导DNA双链断裂，从而杀死肿瘤细胞。

吉妥单抗(Mylotarg)的适应症

1、新诊断的CD33阳性急性髓系白血病

吉妥单抗适用于成人及1个月以上儿童患者的新诊断CD33阳性急性髓系白血病（AML）。根据治疗方案不同，可联合化疗（如柔红霉素+阿糖胞苷）或作为单药用于不适合强化疗的患者。

2、复发或难治性CD33阳性AML

吉妥单抗适用于成人及2岁以上儿童患者的复发或难治性CD33阳性AML，作为单药治疗。

吉妥单抗(Mylotarg)用药注意

1、用药前准备

(1)、预用药：成人用药前1小时口服对乙酰氨基酚650mg和苯海拉明50mg，输注前30分钟内给予甲泼尼龙1mg/kg（或等效皮质类固醇）。儿童按体重计算剂量。

(2)、控制高白细胞：白细胞≥30×10⁹/L者，建议先行减细胞治疗。

(3)、预防肿瘤溶解综合征：采取适当措施。

2、推荐剂量

(1)、新诊断AML（联合方案，成人）：诱导期3mg/m²（不超过1支4.5mg），第1、4、7天给药；第二个诱导周期仅第1天给药。巩固期3mg/m²第1天，共2个周期。

(2)、新诊断AML（单药，成人）：诱导期第1天6mg/m²、第8天3mg/m²；续贯期2mg/m²每4周1次，最多8周期。

(3)、复发/难治性AML（单药）：3mg/m²（不超过1支4.5mg），第1、4、7天给药。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

3、特殊人群

(1)、肝功能不全：中重度肝损患者发生肝静脉闭塞病（VOD）风险增加8.7倍，需谨慎评估。

(2)、肾功能不全：严重肾损（肌酐清除率15-29mL/min）的药代动力学未知。

(3)、老年患者：65岁以上无需调整剂量，但单药治疗中老年患者感染和发热发生率较高。

4、重要警示

(1)、肝毒性/VOD风险：既往接受或计划接受造血干细胞移植（HSCT）者风险增加。建议末次吉妥单抗与HSCT间隔至少2个月。

(2)、不良风险细胞遗传学：在不良风险细胞遗传学亚组中，吉妥单抗联合化疗未改善无事件生存期，需个体化评估获益风险。

吉妥单抗(Mylotarg)的副作用

1、肝毒性

肝静脉闭塞病（VOD）是最严重的肝毒性。在ALFA-0701研究中，5%成人患者发生VOD，其中3例死亡。在儿童研究AAML0531中，5%患者发生VOD，2例死亡。HSCT后患者VOD风险更高。表现为胆红素、转氨酶升高，肝大、腹水、快速体重增加。

2、出血

由于血小板减少，出血事件常见。在ALFA-0701中，90%患者发生任何程度出血，21%为3-4级，3%为致死性出血（颅内血肿等）。血小板<50×10⁹/L持续超过42天者在诱导期占19%，且随治疗周期增加。

3、输注相关反应

可表现为发热、寒战、低血压、心动过速、缺氧，严重者可致命。需在输注期间及结束后至少1小时内密切监测。

4、骨髓抑制

几乎所有患者均出现严重中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。联合治疗中，延长性血小板减少（>42天）在诱导期占19%-24%，巩固期可达35%。

5、其他常见不良反应

感染、发热、恶心、呕吐、便秘、头痛、转氨酶升高、皮疹、黏膜炎、发热性中性粒细胞减少、食欲减退。

吉妥单抗(Mylotarg)的药物相互作用

1、尚未进行临床药物相互作用研究

目前缺乏正式的临床药物相互作用研究数据。

2、体外研究提示的低相互作用潜力

在临床相关浓度下，吉妥单抗及其释放的活性成分N-乙酰基γ-卡奇霉素二甲酰肼对以下CYP酶和转运体抑制或诱导作用较低：

(1)、CYP酶：CYP1A2、2A6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4/5（抑制）；CYP1A2、2B6、3A4（诱导）。

(2)、UGT酶：UGT1A1、1A4、1A6、1A9、2B7。

(3)、转运体：P-gp、BCRP、OAT1、OAT3、OCT2、OATP1B1、OATP1B3。

尽管体外数据提示低相互作用风险，但临床上仍应关注合并用药可能带来的叠加毒性（如QT延长药物、抗凝药物等）。