丝裂霉素为烷化剂类抗肿瘤药物，以丝裂霉素为活性成分，采用无菌水凝胶作为载体，制成具有热可逆特性的膀胱灌注专用制剂。药物经膀胱灌注后，在膀胱内形成半固体凝胶，可延长药物与膀胱黏膜的接触时间，精准作用于膀胱肿瘤组织，抑制肿瘤细胞增殖，临床专用于特定类型复发性膀胱癌的局部治疗，给药途径仅限膀胱灌注，属于高危抗肿瘤药物，需由专业医护人员操作使用。

药品称呼

通用名称：丝裂霉素膀胱灌注溶液、Mitomycin、丝裂霉素

商品名称：Zusduri

适应靶点

靶向膀胱移行上皮肿瘤细胞脱氧核糖核酸(DNA)。通过烷化作用与肿瘤细胞DNA的鸟嘌呤、胞嘧啶碱基发生交联反应，阻断DNA复制与转录过程。高浓度下可同时抑制细胞核糖核酸(RNA)及蛋白质合成，最终诱导肿瘤细胞凋亡。

适应症和适应人群

适应症

用于治疗复发性低级别中危非肌层浸润性膀胱癌(LG-IR-NMIBC)。

适应人群

成年患者，且既往接受过经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)后肿瘤复发者。

需符合以下任一条件：多发肿瘤、单发肿瘤直径＞3cm、1年内早期或频繁复发。

规格与性状

规格：40mg*2瓶/盒。

性状：丝裂霉素冻干粉为无菌、冻干的灰色至灰紫色块状物或粉末。无菌水凝胶室温下为无色透明凝胶(可含少量气泡)，2℃~8℃环境下为无色透明液体。复溶后制剂2℃~8℃时为紫色、黏稠澄清液体(含少量可见微粒)，室温下为半固体凝胶，pH值6.0~8.0。

主要成分

活性成分

丝裂霉素(Mitomycin)。

辅料

甘露醇、羟丙基甲基纤维素、泊洛沙姆、聚乙二醇、注射用水。

用法用量

重要给药说明

丝裂霉素仅可通过膀胱灌注给药，严禁经肾盂灌注或其他任何途径给药。灌注操作需由具备资质的医护人员完成，操作全程遵循高危药物处理规范。

推荐剂量

成人推荐剂量为75mg(复溶后体积56mL)，经导尿管注入膀胱，每周灌注1次，连续给药6周。

配制说明

配制环境：全程在2℃~8℃低温条件下无菌操作，需提前将冷冻块置于-20℃~-12℃冷冻过夜，用于低温控温。

复溶步骤：每支40mg丝裂霉素冻干粉先注入3mL无菌水，轻柔涡旋混匀(禁止倒置、摇晃)，再注入低温无菌水凝胶，剧烈涡旋2分钟。两支冻干粉复溶后合并为单份制剂。

复溶后储存：优先立即灌注。暂不使用时，2℃~8℃冷藏最长7天，或冷藏6天后室温(20℃~25℃)放置不超过24小时。全程避光、避免温度超过40℃，复溶7天后未使用需丢弃。

特性提示：复溶制剂具热可逆性，胶凝点约19℃，低温为黏稠液体，室温为半固体凝胶。

膀胱灌注操作

灌注前准备：复溶制剂需先置于-3℃~5℃冰浴20分钟，确保呈黏稠液体。准备12Fr~16Fr带鲁尔锁导尿管、专用密闭式接头及4支20mL注射器。

药液抽取：每支注射器抽取14mL低温药液，4支共56mL，抽取后注射器置于冰浴备用。

灌注步骤：置入导尿管排空膀胱，连接专用接头，每支注射器药液在30秒内快速注入膀胱，4支连续灌注无间隔。灌注完毕用3mL无菌水冲管，留置导尿管15分钟后拔除。

术后提示：灌注后尿液会呈紫蓝色，属正常现象。

具体您可以阅读丝裂霉素完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：丝裂霉素的用法用量。

不良反应

严重不良反应

临床试验中，12%患者出现严重不良反应，包括尿潴留(0.8%)、尿道狭窄(0.4%)。1例(0.4%)出现致死性心力衰竭。2.9%患者因不良反应永久停药，10%患者需中断给药。

常见不良反应(发生率≥10%)

实验室异常：血肌酐升高、血钾升高、血红蛋白降低、天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、嗜酸性粒细胞升高、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少。

临床症状：排尿困难、尿路感染、血尿。

少见不良反应(发生率＜10%)

尿频、乏力、尿失禁、生殖器疼痛、尿急、生殖器水肿、生殖器瘙痒、生殖器皮疹、尿道炎、急性肾损伤、龟头炎、夜尿症。

具体您可以阅读丝裂霉素副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：丝裂霉素的副作用。

注意事项

膀胱穿孔患者风险

灌注前必须影像学或内镜评估膀胱完整性。膀胱穿孔或黏膜破损患者禁用，否则药物入血会导致全身暴露，引发严重系统性不良反应。需待膀胱黏膜完全修复后，再评估用药可行性。

胚胎-胎儿毒性

丝裂霉素可致胎儿畸形，育龄期女性用药前需确认未孕。治疗期间及停药后6个月内，需采取高效避孕措施。男性患者治疗期间及停药后3个月内，需对育龄女性伴侣采取避孕措施。

操作防护注意事项

1.丝裂霉素为高危药物，配制、灌注及废弃物处理需遵循专用规范。

2.灌注后24小时内，患者尿液避免接触皮肤。排尿时坐姿，便后用肥皂清洗手、生殖器区域，马桶多次冲水。

3.沾染尿液的衣物需单独及时清洗，避免交叉污染。

特殊人群用药

【孕妇】丝裂霉素可透过胎盘，动物实验证实有致畸性。无孕妇用药临床数据，孕妇禁用，用药前需排除妊娠。

【哺乳期女性】药物是否分泌至母乳尚不明确，但存在婴幼儿严重不良反应风险。治疗期间及停药后1周内禁止哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】女性治疗期间及末次给药后6个月内，需持续高效避孕。男性治疗期间及末次给药后3个月内，需对育龄女性伴侣采取高效避孕。用药前需向患者充分告知生殖毒性风险。

【儿童使用】尚未确立18岁以下儿童的安全性与有效性，儿童禁用。

【老年人使用】临床试验中68%患者≥65岁、37%患者≥75岁。老年患者与年轻患者在安全性、有效性上无显著差异，无需调整剂量，但需监测肾功能及不良反应。

【肾功能损害】重度肾功能损害(eGFR＜30mL/min)避免使用。中度肾功能损害(eGFR30~＜60mL/min)血尿、尿路感染发生率升高，需密切监测不良反应，无需调整剂量。轻度肾功能损害(eGFR60~＜90mL/min)无需调整剂量，常规监测即可。

【肝功能损害】说明书中尚未明确。

禁忌症

1.膀胱穿孔或膀胱黏膜完整性受损者。

2.既往对丝裂霉素或丝裂霉素任一辅料过敏者。

药物相互作用

说明书中尚未明确。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

吸收

膀胱灌注75mg后，药物极少入血，全身暴露量极低。血药峰浓度(Cmax)均值2.3ng/mL，仅为静脉给药峰浓度的1%以下。

代谢

主要在肝脏代谢，少量在其他组织代谢。清除速率与血药峰浓度呈反比，代谢途径饱和后清除减慢。

排泄

灌注后在膀胱内形成凝胶，5~24小时内逐渐溶解于尿液。药物原形经肾脏排泄，入血部分快速清除，约10%原形药物随尿液排出。

贮存方法

未开封制剂

室温(20℃~25℃)保存，允许15℃~30℃短时间波动。避光、密封、避免温度超过40℃。

复溶后制剂

2℃~8℃冷藏，全程避光，最长储存7天。严禁冷冻，避免高温环境。

研发公司

美国UroGen