阿达格拉西布(Adagrasib)的用法用量与副作用

阿达格拉西布由美国MiratiTherapeutics公司研发，是一款高选择性口服小分子KRASG12C抑制剂。它通过共价结合突变蛋白并锁定其非活性状态，阻断肿瘤下游信号通路。2022年12月获FDA加速批准，用于治疗KRASG12C突变、经治的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；2024年6月新增结直肠癌适应症，可联合西妥昔单抗用于既往接受过标准化疗的患者。

什么是阿达格拉西布

阿达格拉西布是一款靶向治疗药物，用于治疗存在KRASG12C基因突变的非小细胞肺癌与结直肠癌。该药可锁定KRAS蛋白使其失去活性，进而抑制肿瘤生长。

KRAS基因可合成调控细胞生长与凋亡的蛋白，如同细胞的开关。KRASG12C基因突变会促使癌细胞在体内增殖扩散。阿达格拉西布通过抑制突变的KRASG12C蛋白，阻止肿瘤进展。

适应症

本品获批用于治疗以下成年患者：

非小细胞肺癌：经FDA认证检测确诊存在KRASG12C突变，病灶已发生远处转移或无法手术切除，且患者至少接受过一种全身性前期治疗。本品单药用于该病症。

转移性结直肠癌：经FDA认证检测确诊存在KRASG12C突变，肿瘤转移扩散或无法手术切除。本品需联合西妥昔单抗使用，患者既往需接受过含氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康的化疗方案。

不良反应

常见不良反应

用于非小细胞肺癌时，发生率≥25%的不良反应：恶心、腹泻、呕吐、乏力、骨关节疼痛、肝功能异常、呼吸困难、食欲下降、身体水肿、尿量减少，同时血常规指标也可能出现异常。

联合西妥昔单抗治疗结直肠癌时，发生率≥25%的不良反应：皮疹、恶心、腹泻、呕吐、疲惫、肌肉关节痛、肝功能损伤、头痛、皮肤干燥、腹痛、食欲减退、水肿、咳嗽、缺铁性贫血。

严重不良反应

出现荨麻疹、呼吸困难、面唇舌咽喉肿胀等过敏症状，需立即紧急就医。

出现以下情况立刻就诊：恶心腹泻呕吐不止；气短、咳嗽、发热；心跳急促、胸闷心悸、突发头晕近乎晕厥；消化道出血，表现为黑便、呕血或咖啡色呕吐物；肝功能异常，伴随食欲变差、右上腹疼痛、皮肤瘙痒、尿色加深、粪便发白、皮肤巩膜黄染。

以上并未囊括全部不良反应，出现不适及时咨询医师。

用药前须知

用药前需告知医师自身病史，包括心力衰竭、先天性长QT综合征等心脏疾病以及肝脏疾病。

孕期用药

本品可能损伤胎儿，备孕及孕期女性务必告知医护人员。药物可能影响男女双方生育能力，服药期间受孕难度会增加。

哺乳期用药

暂未明确药物是否会渗入乳汁。服药期间及末次给药后一周内，禁止母乳喂养。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

用药警示

胃肠道反应：易引发腹泻、恶心、呕吐，依据症状轻重调整药量或停药。

QTc间期延长：不可与其他可延长QTc间期的药物联用。存在相关风险或联用此类药物者，需定期做心电图、监测血钾与血镁，及时纠正电解质紊乱。

肝功能损伤：用药前检查肝功，服药后前三个月每月复查，后续按需检测。

肺部病变：密切留意呼吸道症状有无新发或加重。

服用方法

每日固定时间服药两次，空腹或餐后均可。

整片温水送服，严禁碾碎、咀嚼、掰开药片。

服药后不久发生呕吐，无需补服，按原定时间吃下一剂即可。

漏服药物若间隔未超4小时，立即补服；超过4小时则跳过本次，按时服用下一剂，不可双倍服药弥补漏服剂量。

出现严重不良反应时，医师会酌情调整药量或终止治疗。

本品会影响部分检查结果，就诊时主动告知医师用药情况。

用药前后均需按期完成相关医学检验，严格遵照处方及用药说明规范服药。

用药剂量

成人非小细胞肺癌常规剂量

推荐剂量：每日两次口服，每次600毫克。

联合西妥昔单抗治疗结直肠癌的成人常规剂量

结直肠癌推荐剂量：每日两次口服，每次600毫克。

该适应症基于客观缓解率与缓解持续时间获得加速批准，后续能否完全获批，仍需确证性临床试验验证临床获益。

贮藏条件

储存温度控制在20℃至25℃室温环境。

药品收纳于儿童安全防护瓶内，瓶内配有干燥剂用于防潮。开盖后请勿取出干燥剂，严禁食用或吞咽干燥剂。