曲格列汀(Trelagliptin)的适应症及注意事项

曲格列汀由日本武田制药研发，是一款长效DPP-4抑制剂类口服降糖药，专用于2型糖尿病治疗。该药每周仅需口服一次，通过抑制DPP-4酶、保护肠促胰素（GLP-1/GIP）活性，实现血糖依赖性智能降糖，低血糖风险极低，显著提升了用药便利性与长期血糖管理稳定性。

曲格列汀适应症

2型糖尿病。

曲格列汀用法用量

成人常规剂量：每周口服1次曲格列汀，每次100mg。

中重度肾功能损伤患者药物排泄延缓，会导致血药浓度升高，需根据肾功能程度减量使用。

本品为每周给药一次的药物，需固定在每周同一日服用。

若漏服，发现时立即服用规定剂量，后续恢复原定日期规律服药。

曲格列汀不良反应

用药后可能出现下述不良反应，需严密观察患者状态。一旦发现异常，应立即停药并采取相应处置措施。

严重不良反应

低血糖（发生率0.1%~不足5%）

可能发生低血糖。已有报道显示，本品与磺脲类药物或胰岛素联用时，可引发重度低血糖，甚至导致意识丧失。出现低血糖症状时，需及时让患者摄入含糖食物；若同时联用α-葡萄糖苷酶抑制剂，则应补充葡萄糖。

类天疱疮（发生率不明）

若出现水疱、糜烂等症状，需及时联系皮肤科医师，停药并开展对症处理。

急性胰腺炎（发生率不明）

出现持续性剧烈腹痛、呕吐等异常症状时，立即停药并进行相应治疗。

肠梗阻（发生率不明）

有引发肠梗阻等肠麻痹的风险。若出现严重便秘、腹胀、持续性腹痛、呕吐等症状，需马上停药并及时处置。

曲格列汀禁忌症

1、重度酮症、糖尿病性昏迷或昏迷前期、1型糖尿病患者。此类患者需通过输液、胰岛素快速纠正高血糖，不适合使用本品。

2、重度感染、围手术期、严重外伤患者。该类人群优先采用胰岛素注射管控血糖，不适用本品。

3、既往对本品成分存在过敏史者。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

曲格列汀注意事项

1、本品可能引发低血糖。用药前需向患者详细说明低血糖症状及应对方法，并提醒相关风险。

2、本品有诱发急性胰腺炎的风险。若出现持续性剧烈腹痛、呕吐等早期症状，需立即就医。

3、本品每周给药一次，停药后药效仍会持续，需密切监测血糖及不良反应。更换其他降糖药时，需结合血糖控制情况，合理确定换药时机与用药剂量。

4、用药期间定期监测血糖、密切观察病情；连续用药2~3个月疗效仍不佳时，需更换更适宜的治疗方案。

5、因存在低血糖风险，从事高空作业、机动车驾驶等工作的患者用药需格外谨慎。

6、本品与GLP-1受体激动剂均通过激活GLP-1受体发挥降糖作用。目前尚无两药联用的临床试验数据，联用的有效性与安全性尚未得到证实。

曲格列汀特殊人群用药

1、肾功能损伤患者

中重度肾功能损伤患者：必须减量用药，全程严密观察患者状态。肾功能减退会造成药物排泄减慢，升高血药浓度。

2、孕妇

仅当治疗获益明确大于潜在风险时，方可给孕妇或疑似妊娠女性用药。动物（大鼠）试验证实，本品可透过胎盘。

3、哺乳期女性

综合评估治疗价值与母乳喂养的利弊，决定是否继续哺乳。动物（大鼠）试验显示，药物可分泌至乳汁中。

4、儿童

尚未开展针对儿童群体的临床试验。

5、老年人

老年人群肾功能多存在生理性减退，用药期间需监测不良反应、密切观察病情，谨慎给药。

曲格列汀药物过量

血液透析无法有效清除本品。

曲格列汀药代动力学

吸收

12名健康成人于早餐开始30分钟后，口服曲格列汀100mg，与空腹服药相比，药物血药峰浓度升高16.8%，药时曲线下总面积降低2.5%。

分布

体外试验显示，将浓度为0.1~10μg/mL的¹⁴C标记曲格列汀加入人血浆后，药物血浆蛋白结合率为22.1%~27.6%。

代谢

曲格列汀主要经CYP2D6酶发生N-去甲基化反应，生成活性代谢产物M-I。人体内血浆中活性代谢产物M-I含量不足原型药物的1%。

体外实验表明，本品对CYP3A4/5存在弱抑制作用（直接抑制半数抑制浓度≥100μmol/L；代谢性抑制：咪达唑仑1'-羟基化活性IC₅₀为12μmol/L，睾酮6β-羟基化活性IC₅₀为28μmol/L）；对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6无抑制作用，亦不会诱导CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4酶活性。

排泄

12名健康成人分别在空腹状态、早餐开始30分钟后单次口服曲格列汀100mg，给药后168小时内，药物经尿液累计排泄率分别为76.6%、76.1%。

体外试验证实，曲格列汀为P-糖蛋白底物，可轻微抑制P-糖蛋白介导的地高辛转运（IC₅₀＞500μmol/L）；同时可抑制有机阳离子转运体OCT2介导的二甲双胍摄取（IC₅₀=55.9μmol/L）。