FDA批准Vascepa(Icosapent ethyl)用于降低心血管风险

2019年12月13日，AmarinCorporationplc今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Vascepa(Icosapent ethyl)的新适应症及标签扩展。经过十余年的研发和测试，Vascepa现已成为首个也是唯一一个获得FDA批准的药物。

"作为最大耐受剂量他汀类药物治疗的辅助手段，用于降低甘油三酯（TG）水平升高（≥150mg/dL）、确诊心血管疾病或糖尿病并伴有至少两项其他心血管疾病风险因素的成人患者发生心肌梗死、卒中、冠状动脉血运重建以及需要住院治疗的不稳定型心绞痛的风险。"据估计，美国数百万高风险患者将受益于这种独特的处方疗法。

Amarin公司总裁兼首席执行官JohnF.Thero表示："Amarin的全体员工感到兴奋和欣慰，现在我们有机会将Vascepa作为一种新的FDA批准的治疗选择推出，以降低许多患者即使在使用他汀类药物及其他当代标准疗法后仍面临的持续心血管风险。我们的目标是帮助数百万高风险患者，包括接受他汀治疗的患者和不能耐受他汀的患者。医生、患者和支付方首次拥有了一种超越降胆固醇治疗的FDA批准的治疗选择，该选择已被证明在使用他汀类药物的基础上能显著减少主要不良心血管事件。我们期待帮助医生和患者了解Vascepa的价值。扩展的适应症及相关临床研究标签措辞宽泛，介绍了Vascepa的多种疗效，将为医生提供关键信息，帮助他们运用临床判断来应对有需求患者的心血管疾病风险。"

Amarin重申其计划在美国为这一重要的新预防护理适应症迅速推出Vascepa。如先前披露，Amarin在2019年初将近将销售团队规模扩大了一倍，并计划在2020年初再次将销售团队规模扩大一倍，总计达到800名销售代表。

布莱根妇女医院介入心血管项目执行主任、哈佛医学院医学教授、REDUCE-IT研究（该研究是向FDA提交Vascepa补充新药申请的基础）的首席研究员DeepakL.Bhatt博士表示："FDA批准二十碳五烯酸乙酯作为他汀类治疗的补充以降低心血管事件风险，是心血管预防领域的一个重要里程碑。自近三十年前他汀类药物问世以来，心血管预防领域从未发生过如此重大的事件。许多患者将从这一历史性的治疗进展中受益。"

在为期5年的REDUCE-IT研究中，Vascepa治疗组患者和安慰剂治疗组患者的总体不良事件和严重不良事件发生率相似。如Vascepa扩展标签所述及下文所描述，Vascepa与出血和心房颤动/心房扑动风险增加相关，后者在有房颤或房扑病史的患者中更为常见。

建议对服用Vascepa和伴随使用抗凝剂和/或抗血小板药物导致出血的患者进行监测。REDUCE-IT研究还指出，报告出血和/或房颤/房扑的患者，其MACE的降低程度与未报告此类不良事件的患者相似。这些发现与研究已发表结果一致，表明此类不良事件的发生率增幅较低，显著低于MACE的降幅。

使用一系列统计模型对REDUCE-IT中总的主要终点事件和关键次要终点进行了复发事件分析，并发表在《美国心脏病学会杂志》上。这些分析未包含在FDA标签中，属于三级或探索性终点；使用的大多数模型是预先设定的，其中一个是事后设定的。每个复发事件统计模型都有其固有的优缺点，没有单一模型被认为是确定性的或优于其他模型，这是一个不断发展的科学领域。尽管如此，这些分析的结果在各种模型中是一致的；它们也与原始主要和次要终点结果一致。REDUCE-IT复发事件分析与原始主要和关键次要终点分析共同支持了Vascepa治疗在降低心血管风险方面的临床获益的稳健性。

对于像Vascepa这样具有成本效益的预防性治疗的需求十分迫切

尽管存在现有的治疗方案，在美国，平均每40秒发生一次卒中或一次心脏病发作，平均每38秒发生一次心血管死亡，或者总计平均每14秒发生一次此类心血管事件。美国的心血管疾病费用每年超过5000亿美元，使其成为该国最昂贵的疾病。心血管死亡人数也在增加，是美国男性和女性的头号死因。这些事实表明，心血管疾病治疗领域迫切需要更多创新。

自近三十年前他汀疗法问世以来，医疗保健专业人士一直在寻求有效的预防性护理治疗方案，以降低除胆固醇管理之外的持续心血管风险。许多潜在的解决方案未能在心血管结局研究中显示出有利效果。Vascepa的开发借鉴了这些失败的经验，如今，Vascepa成为首个也是唯一一个成功降低新Vascepa标签所包含患者群体此类风险的药物。

最近，一个专家小组在美国心脏协会2019年科学会议上发表的一项健康经济学研究表明，使用Vascepa可为整体医疗保健系统提供潜在的成本节约。这一罕见发现与另一独立药品定价监督机构的结论相符，该机构认为Vascepa在降低心血管风险方面具有成本效益，这一结果在该组织的分析中很少出现。

基于REDUCE-IT结局研究前所未有的结果，多个专业学会已更新指南或发布建议以纳入二十碳五烯酸乙酯，包括美国糖尿病协会、欧洲心脏病学会、欧洲动脉粥样硬化学会和全国血脂协会。

今日宣布的Vascepa新适应症是在其最初FDA批准的适应症基础上的增量，即作为饮食的辅助疗法，以降低重度高甘油三酯血症（≥500mg/dL）成人患者的甘油三酯水平。Vascepa对重度高甘油三酯血症患者胰腺炎风险的影响尚未确定。

Amarin研发高级副总裁、研发总裁兼首席科学官StevenKetchum博士表示："在实现这一扩展适应症的过程中，Amarin感谢FDA在过去十年中对Vascepa多项临床试验设计和实施的指导，以及对其审评这些研究结果的勤勉努力。此外，Amarin感谢参与Vascepa广泛研究的数千名患者和临床中心，这些研究在临床开发项目中总计超过37,000患者-年的研究。Amarin也感谢其敬业的员工和顾问，他们克服了许多挑战，取得了这一重要的拯救生命的成就。"

关于Vascepa(Icosapent ethyl)

Vascepa(Icosapent ethyl)是首个也是唯一一个获得FDA批准的处方治疗药物，其唯一活性成分为二十碳五烯酸乙酯，这是一种独特形式的二十碳五烯酸。Vascepa于2013年在美国首次推出，基于该药物最初获得FDA批准的适应症，即作为饮食的辅助疗法，用于降低重度高甘油三酯血症（≥500mg/dL）成人患者的甘油三酯水平。自推出以来，Vascepa处方量已超过800万次，并被大多数主要医疗保险计划覆盖。Vascepa新的心血管风险适应症于2019年12月获得FDA批准。

适应症与使用限制

Vascepa适用于：

作为最大耐受剂量他汀类治疗的辅助疗法，用于降低甘油三酯（TG）水平升高（≥150mg/dL）且满足以下条件的成人患者发生心肌梗死、卒中、冠状动脉血运重建和需要住院治疗的不稳定型心绞痛的风险：

确诊心血管疾病，或

糖尿病并伴有至少两项其他心血管疾病风险因素。

作为饮食的辅助疗法，用于降低重度高甘油三酯血症（≥500mg/dL）成人患者的TG水平。

Vascepa对重度高甘油三酯血症患者胰腺炎风险的影响尚未确定。

重要安全信息

Vascepa禁用于已知对Vascepa或其任何成分过敏（例如过敏反应）的患者。

在一项双盲、安慰剂对照试验中，Vascepa与需要住院治疗的心房颤动或心房扑动风险增加相关。在有房颤或房扑病史的患者中，房颤发生率更高。

尚不清楚对鱼类和/或贝类过敏的患者是否对Vascepa过敏反应的风险增加。此类过敏患者如发生任何反应，应停用Vascepa。

在一项双盲、安慰剂对照试验中，Vascepa与出血风险增加相关。在接受伴随抗血栓药物治疗的患者中出血发生率更高。

心血管结局试验中常见的不良反应（发生率≥3%且比安慰剂组高≥1%）：肌肉骨骼疼痛、外周性水肿、便秘、痛风以及心房颤动。

高甘油三酯血症试验中常见的不良反应（发生率比安慰剂组高>1%）：关节痛和口咽部疼痛。

可通过致电1-855-Vascepa或FDA电话1-800-FDA-1088报告不良事件。

应监测同时服用Vascepa和伴随抗凝剂和/或抗血小板药物导致出血的患者。

Vascepa对主要不良心血管事件的关键临床效果包含在Vascepa处方信息的临床研究部分。