鲁索替尼乳膏(Opzelura)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

鲁索替尼乳膏(Opzelura)是一种局部应用的Janus激酶(JAK)抑制剂，可用于存在轻度至中度特应性皮炎、非色素性白癜风的儿童或者成人患者。

鲁索替尼乳膏(Opzelura)的适应症

1、特应性皮炎

鲁索替尼乳膏用于短期和非连续性慢性治疗年龄≥2岁、非免疫功能低下的成人和儿童患者的轻中度特应性皮炎，这些患者的病情在使用外用处方药后仍控制不足，或这些疗法不适用时。

不推荐鲁索替尼与治疗性生物制剂、其他JAK抑制剂或强效免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤或环孢素）同时使用。

2、白癜风

鲁索替尼乳膏用于治疗成人和年龄≥12岁儿童患者的非节段性白癜风。

不推荐鲁索替尼与治疗性生物制剂、其他JAK抑制剂或强效免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤或环孢素）同时使用。

鲁索替尼乳膏(Opzelura)的用法用量

1、治疗前筛查

评估严重感染的风险和获益，活动性HBV或HCV感染患者请勿开始外用鲁索替尼治疗，考虑评估潜伏性和活动性结核感染。

考虑主要心血管不良事件的风险和获益，特别是当前或既往吸烟者以及有其他心血管危险因素的患者。

考虑有血小板减少、贫血和中性粒细胞减少病史患者的这些事件的风险和获益。

2、患者监测

密切监测感染（包括活动性结核）的体征或症状。治疗期间及停药后酌情定期进行皮肤科检查。根据临床指征监测全血细胞计数。

3、给药方法

外用给药，请勿用于眼科、口服或阴道内使用。请勿与封闭性敷料一起使用。

4、剂量

儿童患者

特应性皮炎

年龄≥12岁的儿童患者：将鲁索替尼乳膏薄薄一层涂抹于受累区域（最多20%体表面积），每日两次。每周用量不超过单支60克管装，或每两周用量不超过单支100克管装。

年龄2-11岁的儿童患者：将鲁索替尼乳膏薄薄一层涂抹于受累区域（最多20%体表面积），每日两次，每两周用量不超过单支60克管装。

症状和体征（如瘙痒、皮疹、红斑）消退后停止治疗，如果在8周内无改善，需重新评估患者。

白癜风

年龄≥12岁的儿童患者：将鲁索替尼乳膏薄薄一层涂抹于受累区域（最多10%体表面积），每日两次。每周用量不超过单支60克管装，或每两周用量不超过单支100克管装。可能需要治疗超过24周才能获得满意反应。如果在24周时无明显复色，需重新评估患者。

成人

特应性皮炎

将鲁索替尼乳膏薄薄一层涂抹于受累区域（最多20%体表面积），每日两次。每周用量不超过单支60克管装，或每两周用量不超过单支100克管装。症状和体征（如瘙痒、皮疹、红斑）消退后停止治疗。如果在8周内无改善，需重新评估患者。

白癜风

将鲁索替尼乳膏薄薄一层涂抹于受累区域（最多10%体表面积），每日两次。

每周用量不超过单支60克管装，或每两周用量不超过单支100克管装。可能需要治疗超过24周才能获得满意反应，如果在24周时无明显复色，需重新评估患者。

5、特殊人群

肝功能损害

目前无剂量建议。

肾功能损害

目前无剂量建议。

老年患者

目前无剂量建议。

鲁索替尼乳膏(Opzelura)的禁忌症

尚未明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

鲁索替尼乳膏(Opzelura)的注意事项

1、感染性并发症

在接受口服JAK抑制剂治疗炎性疾病的患者中，有报告发生严重甚至致命的感染。在接受外用鲁索替尼的患者中，有报告发生严重下呼吸道感染。活动性严重感染（包括局部感染）患者应避免使用外用鲁索替尼。

对于慢性或复发性感染患者、有严重或机会性感染史患者、有易感染基础病的患者，以及曾接触过结核或曾在结核或真菌病流行地区居住或旅行的患者，在开始治疗前应权衡风险和获益，治疗期间和治疗后密切监测患者有无感染。

如果发生严重感染、机会性感染或脓毒症，应中断治疗直至感染得到控制。

在接受口服JAK抑制剂治疗炎性疾病的患者中，有结核病报告，接受外用鲁索替尼的患者中尚无病例报告，开始治疗前应考虑评估患者有无结核。

治疗期间监测患者有无结核。使用JAK抑制剂（包括外用鲁索替尼）有报告病毒再激活，包括疱疹病毒再激活（如带状疱疹）。

如果发生带状疱疹，应考虑中断治疗直至发作消退。JAK抑制对慢性病毒性肝炎再激活的影响尚不清楚。临床试验排除了有HBV或HCV感染史的患者。

2、死亡率

在接受口服JAK抑制剂治疗类风湿关节炎的患者中，观察到更高的全因死亡率，包括心血管性猝死。在开始或继续治疗前，应权衡鲁索替尼的风险和获益。

3、恶性肿瘤和淋巴增生性疾病

在接受口服JAK抑制剂治疗炎性疾病的患者中，观察到淋巴瘤和其他恶性肿瘤。接受外用鲁索替尼的患者中，有报告非黑色素瘤皮肤癌。

对于当前或既往吸烟者、治疗期间发生恶性肿瘤的患者以及已知患有恶性肿瘤（成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌除外）的患者，在开始或继续治疗前应权衡鲁索替尼的风险和获益。

建议治疗期间和治疗后酌情定期进行皮肤科检查。建议患者通过穿着防护衣物和使用广谱防晒霜来限制暴露于阳光和紫外线下。

4、心血管效应

在接受口服JAK抑制剂治疗类风湿关节炎的患者中，观察到主要心血管不良事件，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。对于当前或既往吸烟者以及有其他心血管危险因素的患者，在开始或继续治疗前应权衡鲁索替尼的风险和获益。发生心肌梗死或卒中的患者应停用鲁索替尼。

5、血栓形成

在接受口服JAK抑制剂治疗炎性疾病的患者中，报告了严重且有时致命的血栓性并发症，包括深静脉血栓、肺栓塞和动脉血栓形成。避免用于血栓形成风险增加的患者。出现血栓形成症状的患者应停止治疗。

6、血液学效应

有报告发生血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、淋巴细胞减少和白细胞减少。

对于有血小板减少、中性粒细胞减少或贫血史的患者，在开始治疗前应权衡鲁索替尼的风险和获益。

根据临床指征监测全血细胞计数，如果出现与实验室值有临床意义的降低相关的体征和/或症状，应停止治疗。

7、血脂异常

在接受口服鲁索替尼的患者中，报告了总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯升高。

鲁索替尼乳膏(Opzelura)的特殊人群用药

1、妊娠期

数据不足以评估妊娠期使用外用鲁索替尼是否与重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局相关，在动物生殖研究中观察到不良发育效应。

2、哺乳期

在大鼠中，鲁索替尼可分泌至乳汁中。尚不清楚鲁索替尼是否分泌至人乳中、是否影响哺乳婴儿或是否影响乳汁生成。

由于可能对哺乳婴儿造成严重不良影响，不建议在外用鲁索替尼治疗期间以及末次给药后约4周内进行母乳喂养。

3、儿童使用

在年龄≥2岁、非免疫功能低下的儿童患者中，已确立用于短期和非连续性慢性治疗轻中度特应性皮炎的安全性和有效性。

在2-11岁的儿童患者中，与应用部位反应、发热和白细胞计数降低相关的报告发生率高于成人和年龄≥12岁的儿童患者。

在年龄≥12岁的儿童患者中，已确立用于治疗非节段性白癜风的安全性和有效性。

4、老年使用

在患有特应性皮炎的老年患者与年轻成人患者之间，未观察到安全性或有效性的总体差异。

白癜风临床试验中老年患者数量不足，无法确定他们的反应是否与年轻成人不同。

鲁索替尼乳膏(Opzelura)的不良反应

1、发生在≥1%的特应性皮炎患者中的不良反应

鼻咽炎、支气管炎、耳部感染、嗜酸性粒细胞计数升高、荨麻疹、腹泻、毛囊炎、扁桃体炎、鼻漏、上呼吸道感染、COVID-19、应用部位反应、发热、白细胞减少。

2、发生在≥1%的白癜风患者中的不良反应

应用部位痤疮、瘙痒和红斑、鼻咽炎、头痛、尿路感染、发热。

鲁索替尼乳膏(Opzelura)的作用机制

鲁索替尼选择性抑制JAK1和2，这两种酶介导对造血和免疫功能重要的细胞因子和生长因子的信号传导。JAK酶还介导与特应性皮炎炎症相关的细胞因子的信号传导，并可能直接作用于感觉神经元，介导瘙痒反应。JAK信号传导涉及将信号转导和转录激活因子（STAT）募集到细胞因子受体，随后STAT被激活并定位到细胞核，从而调节基因表达。特定JAK酶的抑制与外用鲁索替尼治疗效果的相关性尚不清楚。

鲁索替尼乳膏(Opzelura)的药物相互作用

影响肝微粒体酶的药物

CYP3A4抑制剂（例如红霉素、酮康唑）：存在潜在的药代动力学相互作用，应避免与强效CYP3A4抑制剂同时使用。尚无使用弱效CYP3A4抑制剂的临床研究。

CYP3A4诱导剂：存在潜在的药代动力学相互作用，鲁索替尼暴露量降低。

鲁索替尼乳膏(Opzelura)的药代动力学

1、吸收

外用鲁索替尼乳膏可通过皮肤吸收，外用给药后，平均生物利用度较低（约6%）。特应性皮炎患者外用给药28天后，未见药物蓄积证据。

2、分布

尚不清楚是否分布至人乳中，血浆蛋白结合率约97%。

3、消除

主要通过CYP3A4代谢，少量通过CYP2C9代谢。排泄途径为尿液（74%）和粪便（22%），主要以代谢物形式（<1%以原形药物排泄）。外用给药后的平均半衰期约为116小时。

鲁索替尼乳膏(Opzelura)储存

外用乳膏：20°C-25°C，允许在15°C-30°C之间波动。

温馨提示

1、告知患者，在使用JAK抑制剂治疗炎性疾病的临床研究中，已报告主要心血管不良事件，包括非致死性心肌梗死、非致死性卒中和心血管死亡。

2、告知患者，在JAK抑制剂的临床研究中已报告血栓事件，如深静脉血栓和肺栓塞。