多西环素(Vibramycin)中文说明书

多西环素(Vibramycin)是一种半合成的四环素类广谱抗菌药物，通过对细菌蛋白质合成的抑制作用，发挥抗菌效应。

多西环素(Vibramycin)的适应症

1、治疗

多西环素适用于治疗以下感染：

由立克次体引起的落基山斑疹热、斑疹伤寒及斑疹伤寒群、Q热、立克次体痘和蜱传热。

由肺炎支原体引起的呼吸道感染。

由沙眼衣原体引起的性病淋巴肉芽肿。

由鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热。

由沙眼衣原体引起的沙眼，尽管根据免疫荧光判断，病原体并非总是能被消除。

由沙眼衣原体引起的包涵体结膜炎。

由沙眼衣原体引起的成人单纯性尿道、宫颈内或直肠感染。

由解脲脲原体引起的非淋菌性尿道炎。

由回归热疏螺旋体引起的回归热。

多西环素也适用于治疗由以下革兰氏阴性微生物引起的感染：

由杜克雷嗜血杆菌引起的软下疳。

由鼠疫耶尔森菌引起的鼠疫。

由土拉弗朗西斯菌引起的兔热病。

由霍乱弧菌引起的霍乱。

由胎儿弯曲菌引起的胎儿弯曲菌感染。

由布鲁氏菌属引起的布鲁氏菌病（与链霉素联合使用）。

由杆菌状巴尔通体引起的巴尔通体病。

由肉芽肿克雷伯菌引起的腹股沟肉芽肿。

由于以下微生物群中的许多菌株已被证实对多西环素耐药，建议进行培养和药敏试验。

当细菌学试验表明对药物敏感时，多西环素适用于治疗由以下革兰氏阴性菌引起的感染：

大肠埃希菌、产气肠杆菌、志贺菌属、不动杆菌属。

由流感嗜血杆菌引起的呼吸道感染。

由克雷伯菌属引起的呼吸道和泌尿道感染。

当细菌学试验表明对药物敏感时，多西环素适用于治疗由以下革兰氏阳性微生物引起的感染：

由肺炎链球菌引起的上呼吸道感染。

由炭疽芽孢杆菌引起的炭疽，包括吸入性炭疽（暴露后）：用于减少暴露于雾化炭疽芽孢杆菌后的疾病发生或进展。

当青霉素禁忌时，多西环素是治疗以下感染的替代药物：

由淋病奈瑟菌引起的单纯性淋病。

由梅毒螺旋体引起的梅毒。

由雅司螺旋体引起的雅司病。

由单核细胞增生李斯特菌引起的李斯特菌病。

由梭形梭杆菌引起的文森特氏感染。

由以色列放线菌引起的放线菌病。

由梭菌属引起的感染。

在急性肠道阿米巴病中，多西环素可作为抗阿米巴药物的有效辅助治疗。

在严重痤疮中，多西环素可作为有效的辅助疗法。

2、预防

多西环素适用于短期旅行者（<4个月）前往氯喹和/或乙胺嘧啶-磺胺多辛耐药菌株地区时，预防由恶性疟原虫引起的疟疾。

多西环素(Vibramycin)的用法用量

1、成人

口服多西环素的常规剂量为治疗第一天200mg（每12小时服用100mg），随后维持剂量为100mg/天。对于更严重的感染（特别是泌尿道的慢性感染），建议每12小时服用100mg。

2、儿科患者

对于体重小于45kg、患有严重或危及生命感染（如炭疽、落基山斑疹热）的所有儿科患者，推荐剂量为每12小时服用2.2mg/kg体重。体重45kg或以上的儿童应接受成人剂量。

对于病情较轻的儿科患者（大于8岁且体重小于45kg），推荐剂量方案为：治疗第一天按体重4.4mg/kg分两次服用，随后维持剂量为2.2mg/kg体重（作为单次日剂量或分两次服用）。对于体重超过45kg的儿科患者，应使用常规成人剂量。

按照推荐剂量给药，治疗性抗菌血清活性通常可持续24小时。

用于链球菌感染时，治疗应持续10天。

建议服用充足液体与四环素类药物胶囊和片剂剂型同服，以送服药物并降低食管刺激和溃疡的风险。

如果发生胃部刺激，建议多西环素与食物或牛奶同服。同时摄入食物或牛奶对多西环素的吸收没有显著影响。

迄今为止的研究表明，按常规推荐剂量给药不会导致肾功能不全患者体内多西环素过度蓄积。

3、其他疾病剂量

(1)、成人单纯性淋球菌感染（男性肛门直肠感染除外）：口服，每次100mg，每日两次，连续7天。作为替代单次就诊剂量，首次服用300mg，1小时后再服用300mg。可根据需要与食物（包括牛奶或碳酸饮料）同服。

(2)、由沙眼衣原体引起的成人单纯性尿道、宫颈内或直肠感染：口服，每次100mg，每日两次，连续7天。

(3)、由沙眼衣原体或解脲脲原体引起的非淋菌性尿道炎：口服，每次100mg，每日两次，连续7天。

(4)、早期梅毒：对青霉素过敏的患者应使用多西环素治疗，口服，每次100mg，每日两次，连续2周。

(5)、病程超过一年的梅毒：对青霉素过敏的患者应使用多西环素治疗，口服，每次100mg，每日两次，连续4周。

(6)、由淋病奈瑟菌引起的急性附睾睾丸炎：口服，每次100mg，每日两次，至少10天。

(7)、由沙眼衣原体引起的急性附睾睾丸炎：口服，每次100mg，每日两次，至少10天。

(8)、疟疾预防：成人推荐剂量为每日100mg。8岁以上儿童推荐剂量为每日一次，每次2mg/kg，直至成人剂量。预防应在前往疟疾流行区前1-2天开始。在疟疾流行区旅行期间应每日持续预防，并在旅行者离开疟疾流行区后持续4周。

(9)、吸入性炭疽（暴露后）：

成人：口服多西环素，每次100mg，每日两次，连续60天。

儿童：体重小于45kg者，口服，按体重每次2.2mg/kg，每日两次，连续60天。体重45kg或以上的儿童应接受成人剂量。

多西环素(Vibramycin)的禁忌症

多西环素禁用于对任何四环素类药物有过敏史者。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

多西环素(Vibramycin)的注意事项

1、一般注意事项

与其他抗菌药物一样，使用多西环素可能导致非敏感微生物（包括真菌）的过度生长。如果发生二重感染，应停用多西环素并开始适当的治疗。

当有指征时，切开引流或其他外科手术应与抗菌治疗联合进行。

多西环素能显著但不完全地抑制疟原虫株的无性血液阶段。

多西环素不抑制恶性疟原虫的有性血液阶段配子体。完成该预防方案的受试者仍可能将感染传播给非流行区的蚊子。

在无已证实或高度怀疑的细菌感染或无预防指征的情况下处方Vibramycin，不大可能使患者获益，并会增加耐药细菌产生的风险。

2、患者须知

应告知接受多西环素预防疟疾的患者：

目前包括多西环素在内的抗疟药均不能保证预防疟疾。

应采取个人防护措施避免蚊虫叮咬，尤其是在黄昏至黎明期间（例如，待在防护良好的区域、使用蚊帐、用衣物遮盖身体、使用有效驱蚊剂）。

多西环素预防方案：应在前往疟疾流行区前1-2天开始；在疟疾流行区期间及离开后应每日持续服药；应在返回流行区后继续服药4周以避免疟疾发生；不应超过4个月。

应告知所有服用多西环素的患者：

在接受多西环素期间避免过度日光照射或人工紫外线，如果发生光毒性反应（例如，皮疹等）应停止治疗。应考虑使用防晒霜或防晒剂。

服用多西环素时应大量饮水，以降低食管刺激和溃疡的风险。

四环素类药物的吸收会因与食物同服而降低，尤其是含钙食物。然而，同时摄入食物或牛奶对多西环素的吸收没有显著影响。

服用碱式水杨酸铋会降低四环素类药物的吸收。

使用多西环素可能增加阴道念珠菌病的发生率。

应告知患者，抗菌药物（包括Vibramycin）应仅用于治疗细菌感染。它们不治疗病毒感染（例如，普通感冒）。当处方Vibramycin治疗细菌感染时，应告知患者，虽然在治疗早期感到好转是常见现象，但仍应严格按指示服药。跳过剂量或未完成全程治疗可能：（1）降低即时治疗的有效性；（2）增加细菌产生耐药性且未来无法用Vibramycin或其他抗菌药物治疗的可能性。

腹泻是抗菌药物引起的常见问题，通常在停用抗菌药物后结束。有时在开始抗菌药物治疗后，患者可能出现水样便和血便（伴或不伴胃痉挛和发热），甚至可能在服用最后一剂抗菌药物两个月或更晚之后发生。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

3、实验室检查

在性病中，当怀疑合并梅毒时，应在开始治疗前进行暗视野检查，并每月重复血液血清学检查至少4个月。

在长期治疗中，应定期进行器官系统（包括造血、肾脏和肝脏功能）的实验室评估。

多西环素(Vibramycin)的药物相互作用

由于四环素类药物已被证实可抑制血浆凝血酶原活性，接受抗凝治疗的患者可能需要下调其抗凝剂剂量。

由于抑菌药物可能干扰青霉素的杀菌作用，建议避免四环素类药物与青霉素同时给药。

含铝、钙或镁的抗酸剂以及含铁制剂会损害四环素类药物的吸收。

碱式水杨酸铋会损害四环素类药物的吸收。

巴比妥类药物、卡马西平和苯妥英会缩短多西环素的半衰期。

据报道，四环素与甲氧氟烷同时使用会导致致命的肾毒性。

四环素类药物同时使用可能降低口服避孕药的效果。

多西环素(Vibramycin)的不良反应

1、胃肠道：厌食、恶心、呕吐、腹泻、舌炎、吞咽困难、小肠结肠炎、肛生殖区真菌过度生长引起的炎性病变以及胰腺炎。

2、皮肤：中毒性表皮坏死松解症、史蒂文斯-约翰逊综合征、多形性红斑、固定性药疹、皮肤色素沉着过度、斑丘疹和红斑疹。剥脱性皮炎有报告但不常见。

3、肾毒性：已有血尿素氮升高的报告，且显然与剂量相关。

4、免疫：超敏反应包括荨麻疹、血管神经性水肿、过敏反应、过敏性紫癜、血清病、心包炎、系统性红斑狼疮加重、伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS），以及使用多西环素治疗螺旋体感染时报告的雅里希-赫克斯海默反应。

5、血液：溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞增多。

6、其他：婴儿囟门膨出和成人颅内高压。

多西环素(Vibramycin)的特殊人群用药

1、妊娠期

目前尚无关于妊娠期女性使用多西环素的充分且良好对照的研究。绝大多数人类妊娠期使用多西环素的报道经验是短期、妊娠早期暴露。尚无人类数据可用于评估妊娠期女性长期使用多西环素（如提议用于炭疽暴露治疗）的影响。

2、哺乳期妇女

四环素类药物可分泌至人乳中，母乳喂养婴儿对包括多西环素在内的四环素类药物的吸收程度尚不清楚。哺乳期妇女短期使用不一定禁忌；然而，长期暴露于母乳中多西环素的影响尚不清楚。由于多西环素对哺乳婴儿存在严重不良反应的潜在风险，应决定是停止哺乳还是停药，需考虑药物对母亲的重要性。

3、儿科使用

由于四环素类药物对牙齿发育和生长的影响，仅在预期获益大于风险的重度或危及生命的病情（如炭疽、落基山斑疹热）中，特别是当无替代疗法时，方可在8岁或以下的儿科患者中使用多西环素。

多西环素(Vibramycin)的药物相互作用

1、抗凝剂

四环素类可抑制血浆凝血酶原活性，使用抗凝治疗的患者可能需要减少抗凝剂剂量。

2、青霉素类

抑菌药可能干扰青霉素类的杀菌作用，应避免四环素类与青霉素类联用。

3、抗酸剂及阳离子制剂

含铝、钙、镁的抗酸剂以及含铁制剂会损害四环素类的吸收。

4、碱式水杨酸铋

会损害四环素类的吸收。

5、肝酶诱导剂

巴比妥类、卡马西平、苯妥英和利福平可缩短多西环素的半衰期，降低其体内浓度。

6、口服避孕药

同时使用四环素类可能降低口服避孕药的效果。

多西环素(Vibramycin)的作用机制

多西环素通过与30S核糖体亚基结合来抑制细菌蛋白质合成，多西环素对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有抑菌活性。

多西环素(Vibramycin)的药代动力学

四环素类易于吸收，并以不同程度与血浆蛋白结合。它们通过肝脏在胆汁中浓缩，并以高浓度和生物活性形式从尿液和粪便中排出。多西环素口服后几乎完全吸收。

单次口服200mg剂量后，正常成年志愿者平均在2小时达到2.6mcg/mL的血清峰浓度，24小时降至1.45mcg/mL。

在肾功能正常的个体（肌酐清除率约75mL/min）中，约40%的多西环素在72小时内经肾脏排泄。在严重肾功能不全的个体（肌酐清除率低于10mL/min）中，此排泄百分比可能低至1-5%/72小时。

研究表明，在肾功能正常和严重受损的个体中，多西环素的血清半衰期（范围18-22小时）无显著差异，血液透析不改变血清半衰期。

多西环素(Vibramycin)储存

所有产品应储存在86°F（30°C）以下，并在密闭、避光容器（USP标准）中配发。