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多西环素(Doxycycline)由美国辉瑞公司(Pfizer)研发,并于1967年在美国获批上市,商品名为Vibramycin®。作为第二代四环素类抗生素,它凭借其广谱抗菌活性、优良的药代动力学特性以及在与金属离子同服时吸收受干扰较小的特点,迅速成为治疗呼吸道感染、性传播疾病、立克次体病等多种感染的一线或重要选择药物,标志着四环素类药物发展的重要里程碑。
近年来,多西环素在临床应用中持续受到关注。国外医学新闻与监管动态显示,其应用范围已超越传统抗感染领域。例如,基于其抗炎与抑制基质金属蛋白酶的作用,低剂量多西环素已被FDA批准用于治疗重度痤疮和牙周炎。它也是暴露后预防吸入性炭疽和特定地区疟疾预防的关键药物。

多西环素是一种半合成的四环素类广谱抗菌药物,通过对细菌蛋白质合成的抑制作用,发挥抗菌效应。与其他四环素类药物相比,其具有脂溶性高、对钙结合亲和力低、口服吸收完全且不受食物显著影响、血清半衰期较长以及肾功能不全时无需常规调整剂量等特点。
通用名称:多西环素、Doxycycline
商品名称:Vibramycin、Vibra-Tabs
本药通过可逆性地结合至细菌核糖体30S亚基,阻断氨酰-tRNA与mRNA-核糖体复合物中受体位点的结合,从而抑制细菌蛋白质合成,发挥抑菌作用。
适应症:包括立克次体感染、非典型病原体感染、特定革兰氏阴阳性菌感染、青霉素过敏患者的替代治疗、急性肠道阿米巴病与重度痤疮的辅助治疗,以及恶性疟疾的预防。
适应人群:经诊断或高度怀疑由敏感菌引起上述感染的成人和儿童患者(需注意年龄限制),以及前往特定疟疾流行区的短期旅行者。
规格:100mg*10粒/盒。
性状:为淡黄色结晶性粉末。盐酸多西环素易溶于水,而一水合物多西环素在水中极微溶。
活性成分:多西环素(以一水合物、盐酸半乙醇半水合物或钙盐形式存在)。
非活性成分:硬明胶胶囊(可能含蓝1等)、硬脂酸镁、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠。
注意: 多西环素的常用剂量和给药频率与其他四环素类药物不同。超过推荐剂量可能导致副作用发生率增加。所有剂型和规格并非均在市销售。
成人:
常规方案:治疗首日口服200mg(每12小时100mg),随后维持剂量为每日100mg。
重症感染:推荐每12小时口服100mg,尤其是慢性尿路感染。
特定感染方案:
无并发症淋球菌感染:100mg口服,每日2次,连用7天。或单次就诊替代方案:首剂300mg,1小时后追加300mg。
沙眼衣原体引起的无并发症尿道、宫颈内或直肠感染:100mg口服,每日2次,连用7天。
沙眼衣原体或解脲脲原体引起的非淋菌性尿道炎:100mg口服,每日2次,连用7天。
常规建议:
1.治疗链球菌感染时,疗程应持续10天。
2.服用胶囊或片剂时,建议同时饮用足量液体以送服药物,降低食管刺激和溃疡风险。
3.若出现胃部刺激,可与食物或牛奶同服。食物或牛奶对多西环素的吸收无显著影响。
4.现有研究表明,按常规推荐剂量给药,肾功能不全患者不会导致多西环素过度蓄积。
具体您可以阅读多西环素完整用法用量信息,建议在医生的指导下正确用药。推荐文章:多西环素的用法用量。
胃肠道:厌食、恶心、呕吐、腹泻、舌炎、吞咽困难、小肠结肠炎、肛生殖区念珠菌过度生长所致炎性病变、胰腺炎。偶有肝毒性报道。成人永久齿表面着色(停药和专业洁牙后可逆)亦有报告。罕见食管炎和食管溃疡,多见于睡前即刻服药者。
皮肤:中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson综合征、多形性红斑、固定性药疹、皮肤色素沉着过度、斑丘疹和红斑疹。剥脱性皮炎罕见。
肾脏:血尿素氮升高,与剂量相关。
免疫系统:超敏反应,包括荨麻疹、血管神经性水肿、过敏反应、过敏性紫癜、血清病、心包炎、系统性红斑狼疮加重、伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹(DRESS),以及螺旋体感染治疗中的吉海反应。
血液系统:溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多。
精神系统:抑郁、焦虑、自杀意念、失眠、异常梦境、幻觉。
其他:婴儿囟门膨出、成人颅内高压。长期用药可致甲状腺棕黑色微观色素沉着(甲状腺功能检查未见异常)。
具体您可以阅读贝凡洛尔副作用信息,建议在医生的指导下正确用药。推荐文章:贝凡洛尔的副作用。
一般注意事项:
1.与其他抗菌药一样,使用本药可能导致非敏感菌(包括真菌)过度生长。若出现二重感染,应停用本药并开始适当治疗。
2.必要时,抗菌治疗应配合切开引流或其他外科手术。
3.多西环素可基本抑制疟原虫的无性血液期,但不能抑制恶性疟原虫的有性配子体阶段。完成预防方案者仍可能将感染传播至非流行区的蚊子。
4.在无确诊或高度怀疑的细菌感染指征或无预防指征的情况下处方本药,可能无法使患者获益,且会增加细菌耐药风险。
患者信息:
疟疾预防:告知患者现有抗疟药(包括多西环素)均不能完全保证预防疟疾;需采取个人防护措施避免蚊虫叮咬;应在进入疟疾区前1-2天开始服药,每日服用直至离开后4周,总疗程不超过4个月。
所有患者:服药期间避免过度日光或人工紫外线照射,若出现光毒性反应应停药;服用时多饮水以减少食管刺激风险;与食物同服可减少胃部刺激,但吸收不受显著影响;避免与碱式水杨酸铋同服;可能增加阴道念珠菌病的发生率。
用药依从性:强调本药仅用于治疗细菌感染,必须按医嘱完成全疗程,否则可能降低疗效并增加细菌耐药风险。
腹泻:告知患者腹泻是抗菌药的常见问题。若出现水样或血性便(伴或不伴腹痛发热),即使发生在停药2个月后,也需立即就医。
实验室检查:疑有合并梅毒时,治疗前应行暗视野检查,并于治疗后每月复查血清学至少4个月。长期治疗者,应定期进行造血、肾脏及肝脏等器官系统的实验室评估。
警告相关注意事项:需特别注意牙齿变色(8岁以下儿童、妊娠后半期、婴儿期)、艰难梭菌相关性腹泻、严重皮肤反应、颅内高压、对胎儿骨骼发育的潜在毒性、光敏性以及糖浆中含有的亚硫酸盐可能引发过敏反应等风险。
【孕妇】尚无足够且对照良好的孕妇用药研究。绝大多数人类孕期用药经验为短期早孕期暴露。四环素类药物在牙齿发育期间使用可能导致牙齿永久性变色,妊娠后半期应避免使用。
【哺乳期女性】四环素类药物可经人乳排泄,但母乳喂养婴儿的吸收程度未知。哺乳期妇女短期使用不一定禁忌,但长期暴露的影响未知。鉴于对哺乳婴儿存在潜在严重不良反应,应权衡药物对母亲的重要性,决定是否停止哺乳或停药。
【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。
【儿童使用】由于四环素类药物对牙齿发育和生长的影响,仅在预期获益大于风险时(如严重或危及生命的炭疽、落基山斑疹热),方可用于8岁及以下儿童,尤其是在无替代疗法时。
【老年人使用】说明书中尚未明确。
【肾功能损害】多西环素经肾脏排泄比例较低,严重肾功能不全时排泄率可降至1-5%/72小时,但其血清半衰期在肾功能正常与严重受损个体间无显著差异。血液透析不改变其血清半衰期。目前研究显示常规剂量在肾功能不全患者中不会导致过度蓄积。
【肝功能损害】说明书中尚未明确。
对任何四环素类药物有过敏史者禁用。
抗凝药:四环素类药物可抑制血浆凝血酶原活性,接受抗凝治疗的患者可能需要降低抗凝药剂量。
青霉素:抑菌药可能干扰青霉素的杀菌作用,建议避免四环素类与青霉素联用。
含铝、钙、镁的抗酸剂及含铁制剂:可损害四环素类药物的吸收。
碱式水杨酸铋:可损害四环素类药物的吸收。
巴比妥类、卡马西平、苯妥英、利福平:可缩短多西环素的半衰期,从而降低其在体内的浓度。
口服避孕药:同时使用四环素类药物可能降低口服避孕药的效果。
过量时,应停药,给予对症治疗和支持措施。透析不能改变其血清半衰期,对治疗过量无益。
口服后几乎完全吸收。单次口服200mg后,2小时达平均血药峰浓度2.6µg/mL,24小时降至1.45µg/mL。血清半衰期约18-22小时。在肾功能正常个体中,约40%/72小时经肾脏排泄,严重肾功能不全时此比例可降至1-5%。蛋白结合率高,脂溶性强,在正常人体血清中高度稳定,不会降解为差向脱水形式。能透过胎盘,并可在胎儿组织中检出。
所有产品应在30°C以下储存,置于密闭、避光容器中。
辉瑞
参考资料:FDA说明书获批于2025年8月8日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=050007
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