尼卡利单抗(Imaavy)用于治疗全身型重症肌无力的生物制品许可申请获美国FDA授予优先审评资格

2025年1月9日，强生公司今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予尼卡利单抗(Imaavy)生物制品许可申请（BLA）优先审评资格，用于治疗抗体阳性（抗AChR、抗MuSK、抗LRP4）的全身型重症肌无力（gMG）患者。

此项审评基于三期Vivacity-MG3研究的结果支持。FDA授予优先审评资格的药物申请，是指与标准申请相比，如果获得批准，将在严重病症的治疗、诊断或预防的安全性、有效性方面提供显著改进的药物。

"我们欢迎FDA决定授予尼卡利单抗(Imaavy)用于治疗全身型重症肌无力的优先审评资格，这凸显了为更广泛的gMG患者群体提供额外治疗选择的必要性，"强生创新医学自身抗体领域产品组合与母胎免疫学疾病领域负责人KatieAbouzahr医学博士表示。"我们致力于与FDA密切合作，以帮助尼卡利单抗(Imaavy)作为潜在疗法惠及特定的gMG患者，我们特别感谢参与二期和三期研究的受试者。如果获得批准，尼卡利单抗(Imaavy)有潜力治疗抗体阳性（包括抗AChR、抗MuSK和/或抗LRP4抗体）的gMG患者。"

gMG是一种慢性、终生性、罕见、由自身抗体驱动的疾病，目前尚无治愈方法。据估计，全球有约70万人受gMG影响。在三期研究中，与安慰剂加标准治疗（SOC）相比，尼卡利单抗(Imaavy)加SOC在MG-ADL应答（较基线改善≥2分）方面表现出显著更高的改善（p=0.0213）。对于gMG患者而言，MG-ADL评分上1-2分的变化可能意味着正常进食与频繁呛咳之间的差别，或是静息时呼吸短促与需要使用呼吸机之间的差别。

强生公司还于2024年9月11日向欧洲药品管理局（EMA）提交了尼卡利单抗(Imaavy)用于治疗gMG的上市许可申请（MAA）。此外，基于二期DAHLIAS研究的结果支持，尼卡利单抗(Imaavy)近期还获得了美国FDA授予的用于治疗中重度干燥综合征成人患者的突破性疗法认定。

a.MG-ADL（重症肌无力-日常生活活动能力）量表提供了对患者回忆的影响日常生活活动的症状的快速临床评估，总分范围为0至24分；分数越高表明症状越严重。

关于全身型重症肌无力

重症肌无力（MG）是一种自身抗体疾病，免疫系统错误地产生抗体（例如，抗乙酰胆碱受体[AChR]、抗肌肉特异性酪氨酸激酶[MuSK]或抗低密度脂蛋白相关蛋白4[LRP4]抗体），这些抗体靶向神经肌肉接头处的蛋白质，可能阻断或破坏从神经到肌肉的正常信号传导，从而损害或阻止肌肉收缩。据估计，全球有约70万人受此病影响。约有10%至15%的新发MG病例诊断于青少年（12-17岁）。在青少年型MG患者中，女孩比男孩更常受累，美国超过65%的儿童MG病例诊断于女孩。

初始疾病表现通常是眼肌型，但在85%或更多的病例中，疾病会发展为全身型（gMG），其特征是骨骼肌无力波动性加重，导致肢体无力、眼睑下垂、复视以及咀嚼、吞咽、言语和呼吸困难等症状。美国约有10万人患有gMG。对于脆弱的gMG人群，例如儿科患者，治疗选择更为有限。目前，针对青少年gMG患者的SOC治疗是基于成人试验数据外推而来。除对症治疗外，美国尚无获批用于青少年gMG患者的FcRn阻滞剂。

关于尼卡利单抗(Imaavy)

尼卡利单抗(Imaavy)是一种在研的单克隆抗体，旨在以高亲和力结合并阻断FcRn，降低循环免疫球蛋白G（IgG）抗体水平，且可能不影响其他免疫功能。这包括在自身抗体领域三个关键领域中作为多种疾病基础的自身抗体和同种异体抗体：罕见自身抗体疾病、由母体同种异体抗体介导的母胎疾病以及风湿性疾病。人们还认为，阻断IgG与胎盘FcRn的结合可以限制母体同种异体抗体向胎儿的跨胎盘转移。

美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）已授予尼卡利单抗(Imaavy)多项关键认定，包括：

美国FDA快速通道认定：于2019年7月授予胎儿和新生儿溶血病（HDFN）和温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）；于2021年12月授予全身型重症肌无力（gMG）；于2024年3月授予胎儿新生儿同种免疫性血小板减少症（FNAIT）。

美国FDA孤儿药资格认定：于2019年12月授予wAIHA；于2020年6月授予HDFN；于2021年2月授予gMG；于2021年10月授予慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）；以及于2023年12月授予FNAIT。

美国FDA突破性疗法认定：于2024年2月授予HDFN；并于2024年11月授予干燥综合征。

美国FDA授予优先审评：于2024年第四季度授予gMG。

欧盟EMA孤儿药资格认定：于2019年10月授予HDFN。