尼卡利单抗(Imaavy)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

尼卡利单抗(Imaavy)适用于治疗抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体或抗肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)抗体阳性的全身型重症肌无力(gMG)成人及12岁及以上儿科患者。

尼卡利单抗(Imaavy)的适应症

尼卡利单抗适用于治疗全身型重症肌无力(gMG)，适用于12岁及以上的成人和儿科抗乙酰胆碱受体(AChR)或抗肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)抗体阳性患者。

尼卡利单抗(Imaavy)的用法用量

1、推荐的疫苗接种

在开始尼卡利单抗治疗前，根据免疫接种指南评估接种适龄疫苗的必要性。由于尼卡利单抗会导致IgG水平短暂降低，不建议在尼卡利单抗治疗期间接种活疫苗。

2、推荐剂量

尼卡利单抗需稀释后给药，仅通过静脉输注给药。

尼卡利单抗的推荐初始剂量为30mg/kg，通过静脉输注至少30分钟单次给药。在初始剂量给药两周后，通过静脉输注至少15分钟给予15mg/kg的维持剂量。此后每两周继续给予维持剂量。

3、漏用处理

如果错过计划的输注时间，应尽快给予尼卡利单抗的维持剂量。此后恢复每两周给药一次。

4、配制

给药前，仅使用0.9%氯化钠注射液稀释尼卡利单抗单剂量小瓶，操作说明如下。对于体重40公斤或以上的患者，给药总体积为250mL，对于12岁及以上且体重低于40公斤的患者，给药总体积为100mL。

按照无菌操作技术配制输注溶液，步骤如下：

(1)、根据患者当前体重，计算所需剂量(mg)、尼卡利单抗溶液的总药液体积(mL)以及所需尼卡利单抗小瓶数量。每瓶尼卡利单抗单剂量小瓶的浓度为185mg/mL。

(2)、在给药前，只要溶液和容器允许，应目视检查注射药品是否存在微粒物质和变色。检查每个小瓶中的溶液是否为无色至浅棕色、澄清至轻微乳光、且无可见颗粒。如果存在可见颗粒或溶液变色（非无色至浅棕色），请勿使用。

(3)、轻轻从所需小瓶中抽出计算体积的尼卡利单抗。丢弃小瓶中任何未使用的部分。

(4)、将抽出的尼卡利单抗总容积，添加到装有0.9%氯化钠注射液的输注容器中进行稀释，最终体积为：体重40公斤或以上的患者，使用250mL，或体重低于40公斤的患者，使用100mL。

(5)、仅使用由聚烯烃、聚丙烯或聚氯乙烯制成的输注容器。

(6)、轻轻倒置输注容器至少10次以混匀溶液。请勿摇动。

(7)、通过目视检查确认已获得均匀溶液。如果存在微粒物质或变色，请勿使用。

5、给药

(1)、如果稀释溶液在给药前经过冷藏，请让其升温至室温。请勿使用外部热源加热尼卡利单抗。

(2)、仅通过静脉输注给予稀释溶液，使用带有在线或附加式、无菌、无热原、低蛋白结合的聚醚砜或聚砜滤器（孔径0.2微米或更小）的输注装置。给药装置必须由聚丁二烯、聚乙烯、聚氨酯、聚丙烯或聚氯乙烯制成。

(3)、请勿在同一静脉管路中与其它药物同时输注尼卡利单抗。

(4)、初始剂量(30mg/kg)静脉输注尼卡利单抗至少30分钟，后续剂量(15mg/kg)至少15分钟。

(5)、如果在尼卡利单抗给药期间发生不良反应，可由医疗保健专业人员酌情决定减慢或停止输注。

(6)、每次输注后监测患者30分钟，观察有无输注相关反应或超敏反应的迹象或症状。

6、剂型和规格

注射液：无色至浅棕色、澄清至轻微乳光的溶液，规格如下：

300mg/1.62mL(185mg/mL)，单剂量小瓶。

1,200mg/6.5mL(185mg/mL)，单剂量小瓶。

尼卡利单抗(Imaavy)的禁忌症

尼卡利单抗禁用于有对尼卡利单抗或尼卡利单抗中任何辅料发生严重超敏反应史的患者。反应包括过敏反应和血管性水肿。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

尼卡利单抗(Imaavy)的注意事项

1、感染

尼卡利单抗可能会增加感染风险，对于患有活动性感染的患者，应延迟尼卡利单抗给药直至感染解决。

在尼卡利单抗治疗期间，监测感染的临床体征和症状。如果发生严重感染，应给予适当治疗，并考虑暂停尼卡利单抗直至感染解决。

潜伏病毒感染

接受尼卡利单抗治疗的患者潜伏病毒（如带状疱疹）激活的风险可能增加，请遵循标准疫苗接种指南。

免疫接种

在尼卡利单抗治疗期间接种活疫苗的安全性以及疫苗接种的免疫应答情况尚不清楚。由于尼卡利单抗会降低IgG水平，不建议在尼卡利单抗治疗期间接种活疫苗。

在开始尼卡利单抗治疗前，根据免疫接种指南评估接种适龄疫苗的必要性。

2、超敏反应

在临床试验中，观察到接受尼卡利单抗治疗的患者发生超敏反应，包括血管性水肿、过敏反应、皮疹、荨麻疹和湿疹。

超敏反应的管理取决于反应的类型和严重程度，在尼卡利单抗治疗期间及给药完成后30分钟内，监测患者有无超敏反应的临床体征和症状。

如果给药期间发生超敏反应，应中断尼卡利单抗输注，并根据需要采取适当的支持措施。对尼卡利单抗或尼卡利单抗任何辅料有严重超敏史的患者禁用尼卡利单抗。

3、输注相关反应

在临床试验中，观察到接受尼卡利单抗治疗的患者发生输注相关反应，包括头痛、流感样疾病、皮疹、恶心、疲劳、头晕、寒战和红斑。

在尼卡利单抗治疗期间及每次输注后30分钟内监测患者，如果发生严重输注相关反应，应中断尼卡利单抗输注并启动适当治疗。

在发生严重输注相关反应后，应考虑重新给予尼卡利单抗的风险和获益。如果发生轻度至中度输注相关反应，患者可在密切临床观察、减慢输注速度和预先用药的情况下再次接受给药。

尼卡利单抗(Imaavy)的不良反应

接受尼卡利单抗治疗且发生率至少为5%的不良反应包括：感染（包括呼吸道感染、尿路感染、带状疱疹和单纯疱疹、口腔感染）、外周性水肿(12%)、肌肉痉挛(12%)、超敏反应(8%)、腹痛(8%)、背痛(8%)、发热(7%)、腹泻(7%)、咳嗽(7%)、贫血(6%)、头晕(5%)、恶心(5%)、高血压(5%)和失眠(5%)。

尼卡利单抗(Imaavy)的药物相互作用

尼卡利单抗对其他药物的影响

尼卡利单抗与结合人新生儿Fc受体(FcRn)的药物（例如，免疫球蛋白产品、单克隆抗体或含有人IgG亚类Fc结构域的抗体衍生物）同时使用，可能会降低此类药物的全身暴露量并减弱其有效性。密切监测结合人新生儿Fc受体的药物是否有效性降低。

当此类药物的长期联合使用对患者护理至关重要时，应考虑停用尼卡利单抗并使用替代疗法。

尼卡利单抗(Imaavy)的特殊人群用药

1、妊娠期

关于妊娠女性使用尼卡利单抗的数据有限，不足以确定药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局风险。特定人群发生重大出生缺陷和流产的背景风险未知，所有妊娠都有出生缺陷、丢失或其他不良结局的背景风险。

2、哺乳期

尼卡利单抗会分泌到人初乳和母乳中，关于尼卡利单抗对母乳喂养婴儿影响的资料不足。没有关于尼卡利单抗对乳汁生成影响的数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对尼卡利单抗的临床需求，以及尼卡利单抗或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿科使用

尼卡利单抗治疗gMG在12岁及以上儿科患者中的安全性和有效性已确立。尼卡利单抗用于此适应症的儿科患者的证据基于一项在成人中进行的充分且对照良好的试验，并辅以在12岁及以上儿科患者中的额外药代动力学和安全性数据。

尼卡利单抗治疗12岁以下儿科患者gMG的安全性和有效性尚未确立。

4、老年用药

尼卡利单抗的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。

尼卡利单抗(Imaavy)的作用机制

尼卡利单抗(Imaavy)的是一种人IgG1单克隆抗体，可结合新生儿Fc受体(FcRn)，从而降低循环IgG水平。

尼卡利单抗(Imaavy)的药代动力学

1、分布

尼卡利单抗的平均分布容积为2.67L。

2、代谢

预计尼卡利单抗会被蛋白水解酶降解为小肽和氨基酸。

3、消除

尼卡利单抗表现出浓度依赖性药代动力学，单次静脉给予15mg/kg尼卡利单抗后，平均清除率为0.0627L/h，半衰期为29.3小时。

尼卡利单抗(Imaavy)的特定人群药代动力学

1、年龄、性别和种族

基于群体药代动力学分析，年龄、性别或种族不影响尼卡利单抗的药代动力学。

2、儿科患者

在12至16岁的青少年gMG患者(N=7)中，按照推荐的尼卡利单抗静脉剂量给药后，观察到的尼卡利单抗稳态血清浓度在成年gMG患者观察到的范围内。

3、肾功能不全患者

尚未在肾功能不全患者中进行专门的药代动力学研究。预计肾功能不全不会影响尼卡利单抗的药代动力学。根据一项群体药代动力学分析，该分析纳入了健康志愿者和患有轻度至中度肾功能不全的gMG患者，肾功能（估计肾小球滤过率[eGFR]30-89mL/min/1.73m²）对尼卡利单抗清除率没有临床显著影响。肾功能不全患者无需调整剂量。

4、肝功能不全患者

尚未在肝功能不全患者中进行专门的药代动力学研究。尼卡利单抗不由细胞色素P450酶代谢，预计肝功能不全不会影响尼卡利单抗的药代动力学。根据一项群体药代动力学分析，该分析纳入了健康志愿者和患有轻度至中度肝功能不全的gMG患者，对尼卡利单抗的清除率没有临床显著影响。肝功能不全患者无需调整剂量。

尼卡利单抗(Imaavy)储存

1、未开封小瓶

将小瓶在原纸盒中于2°C至8°C(36°F至46°F)冷藏避光储存，直至使用。请勿冷冻。请勿摇动。

2、稀释溶液

配制后立即使用稀释的尼卡利单抗溶液。

如果稀释的尼卡利单抗溶液未立即使用，应避光保存，在2°C至8°C(36°F至46°F)的冷藏条件下储存不超过24小时，请勿冷冻。

配制后或从冰箱取出后，尼卡利单抗稀释溶液应在12小时内使用或丢弃，包括输注时间。在此12小时内，可在15°C至30°C(59°F至86°F)的环境光线下储存。

温馨提示

1、指导患者将其任何感染史告知医疗保健提供者，并在出现任何感染症状时联系其医疗保健提供者。

2、建议患者在开始尼卡利单抗治疗前，根据免疫接种指南完成所有适龄疫苗接种。不建议在尼卡利单抗治疗期间接种活疫苗。指导患者在可能接种疫苗前告知医疗保健提供者他们正在接受尼卡利单抗治疗。

3、告知患者尼卡利单抗给药可能导致输注相关反应。