
帕克替尼(Pacritinib)可引起腹泻、血小板减少、恶心、贫血、外周性水肿等副作用,需要进行针对性的处理。
(1)、腹泻:约48%患者出现,多数为轻度至中度。
(2)、血小板减少:34%患者发生,其中32%为3级以上。
(3)、恶心:发生率为32%。
(4)、贫血:24%患者出现,22%为3级以上。
(5)、外周水肿:20%患者报告。
(1)、出血:11%患者出现严重出血,2%为致命性出血。
(2)、心脏QT间期延长:1.4%患者QTc>500msec,可能引发心律失常。
(3)、感染风险增加:包括细菌、真菌、分枝杆菌和病毒感染。
(4)、心血管事件:如心肌梗死、卒中,尤其在有吸烟史或心血管风险的患者中。
(5)、血栓形成:深静脉血栓、肺栓塞等。
(6)、继发性恶性肿瘤:如淋巴瘤等,风险在吸烟者中更高。
呕吐、头晕、发热、鼻衄、呼吸困难、瘙痒、上呼吸道感染、咳嗽等。

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(1)、预防与早期处理:开始治疗前备好止泻药(如洛哌丁胺),一旦出现排便频率增加或便质变软立即使用。
(2)、补液:鼓励多饮水,防止脱水。
(3)、剂量调整:3-4级腹泻(每日增加≥7次排便或需住院):暂停用药,待缓解至1级或基线后恢复原剂量;若复发,减量50%继续用药。
(1)、定期监测:治疗前及治疗期间定期检查血小板计数。
(2)、剂量调整:如血小板持续显著下降超过7天,暂停用药,恢复后以原剂量的50%重新开始。
(1)、轻度至中度出血:暂停用药,止血后恢复原剂量,若复发,减量50%。
(2)、严重或危及生命的出血:立即停药并就医。
(1)、监测心电图与血钾:治疗前及治疗期间定期检查。
(2)、处理措施:如QTc>500msec或较基线增加>60msec,暂停用药,纠正低钾血症,恢复后酌情减量。
(1)、对症处理:使用止吐药物,调整饮食,少食多餐。
(2)、严重时:考虑暂停或减量用药。
(1)、预防:治疗前确保无活动性严重感染。
(2)、监测与处理:如出现发热、寒战、咳嗽等症状,立即就医并接受抗感染治疗。
(1)、强效CYP3A4抑制剂:如克拉霉素、伊曲康唑,会显著增加帕克替尼血药浓度,增加毒性风险。
(2)、强效CYP3A4诱导剂:如利福平、卡马西平,会降低帕克替尼血药浓度,影响疗效。
(1)、中效CYP3A4抑制剂:如氟康唑(≤200mg/日),合用时应密切监测不良反应,必要时调整剂量。
(2)、激素类避孕药:帕克替尼可能降低其效果,建议使用非激素避孕(如含左炔诺孕酮的宫内节育系统)或附加屏障避孕法,停药后继续使用30天。
(1)、CYP1A2、P-gp、BCRP底物(如咖啡因、地高辛、瑞舒伐他汀):帕克替尼可能增加其血药浓度,需监测不良反应。
(2)、CYP3A4、CYP2C19底物(如咪达唑仑、奥美拉唑):帕克替尼可能降低其血药浓度,影响疗效,需调整剂量。
参考资料: FDA说明书更新于2024年11月,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208712
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