帕克替尼(Pacritinib)的注意事项和药物相互作用

使用帕克替尼(Pacritinib)期间需要定期复诊与监测，并注意药物相互作用。

帕克替尼(Pacritinib)的注意事项

1、出血

在血小板计数<100,000/mm³的患者中报告过严重和致命的出血事件，可能需要减少剂量、中断治疗或永久停药。

活动性出血患者避免使用，任何计划的手术或有创操作前7天应暂停用药。根据临床需要定期评估血小板计数，通过治疗中断和医疗干预来处理出血。

2、腹泻

腹泻发生频繁，中位缓解时间为2周。发生率随时间推移而降低；可能需要中断治疗。开始治疗前控制好已存在的腹泻。通过止泻药、补液和剂量调整进行处理。

在首次出现症状时立即使用止泻药治疗，对于在接受最佳支持治疗后仍出现严重腹泻的患者，应中断治疗或减少剂量。

3、血小板减少症

有血小板减少症恶化的报告，可能需要中断帕瑞替尼治疗并减少剂量，在治疗前和治疗期间根据临床需要监测血小板计数。

对于临床意义显著的血小板减少症恶化且持续>7天的患者，中断帕瑞替尼治疗。毒性缓解后，以最后一次给予剂量的50%重新开始治疗。

如果毒性复发，暂停帕瑞替尼治疗；毒性缓解后，以最后一次给予剂量的50%恢复用药。

4、QT间期延长

帕克替尼可能导致QTc间期延长，与对照组患者相比，帕瑞替尼治疗组患者中出现QTc间期>500毫秒或较基线增加≥60毫秒的比例更高。

报告了与QTc延长相关的不良反应；未报告尖端扭转型室性心动过速病例。基线QTc间期>480毫秒的患者避免使用。避免与具有显著QTc延长潜力的药物合用。

在治疗前和治疗期间纠正低钾血症，通过剂量中断和电解质管理来处理QTc延长。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

5、主要不良心脏事件

在因类风湿关节炎接受其他JAK抑制剂治疗的患者中，报告了主要不良心血管事件风险增加，包括心血管死亡、心肌梗死和卒中。

在开始或继续帕瑞替尼治疗前，应考虑其获益和风险，特别是对于当前或既往吸烟者以及有其他心血管危险因素的患者。建议患者如果出现严重心血管事件症状，立即寻求医疗救助。

6、血栓栓塞事件

在因类风湿关节炎接受其他JAK抑制剂治疗的患者中，报告了严重且有时致命的血栓栓塞事件，包括深静脉血栓形成、肺栓塞和四肢动脉血栓形成。

对于在帕瑞替尼治疗期间出现血栓形成症状的任何患者，应立即进行评估和治疗。

帕克替尼(Pacritinib)药物相互作用

1、影响肝微粒体酶的药物

(1)、强效和中度CYP3A4抑制剂：存在药代动力学相互作用（增加帕瑞替尼暴露量；可能增加不良反应风险）。禁止与强效CYP3A4抑制剂联合使用。对于与中度CYP3A4抑制剂合用的患者，监测不良反应；可能需要进行帕瑞替尼剂量调整。

(2)、强效CYP3A4诱导剂：存在药代动力学相互作用（降低帕瑞替尼暴露量；可能降低疗效）。禁止联合使用。

2、影响或被转运系统影响的药物

(1)、P-糖蛋白底物：存在药代动力学相互作用（增加底物血浆浓度）。更频繁地监测与底物相关的不良反应（除非底物处方信息中另有建议）。

(2)、乳腺癌耐药蛋白底物：存在药代动力学相互作用（增加底物血浆浓度）。更频繁地监测与底物相关的不良反应。可考虑减少乳腺癌耐药蛋白底物的剂量。

3、与QT间期延长相关的药物

避免将具有显著QTc延长潜力的药物与帕瑞替尼同时使用。

帕克替尼(Pacritinib)的禁忌症

禁止与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂联合使用。