靶向治疗胃肠道间质瘤新药:瑞普替尼

瑞普替尼（洛普替尼）可以用于耐药后的肺癌。瑞普替尼（洛普替尼）可以用于耐药后的肺癌，瑞普替尼由再鼎医药研发，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，具有高度选择性，对ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。由于瑞普替尼(洛普替尼)紧凑的大环结构，瑞普替尼(洛普替尼)具有小的酪氨酸激酶结合界面。这一特性使得 瑞普替尼(洛普替尼)能够规避ROS1耐药突变的空间位阻，与其他 ROS1 TKI 相比，它能够有效抑制野生型和 G2032R 突变型ROS1融合。此外，瑞普替尼(洛普替尼)的设计目的是增强药物的颅内活性。瑞普替尼（洛普替尼）的作用瑞普替尼（洛普替尼）是一种新一代口服小分子激酶抑制剂，作用于原癌基因酪氨酸蛋白激酶 ROS1 （ROS1） 和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶 （TRK） TRKA、TRKB 和 TRKC。可抑制 ROS1 和 TRK 融合，包括在存在溶剂前沿突变等耐药突变的情况下。瑞普替尼（洛普替尼）于2023年11月15日被美国食品药品监督管理局批准上市，基于 TRIDENT-1研究试验，该试验效果显示，ROS1 TKI 初治组中确认的 ORR （总体缓解率）为 79％ ，而先前接受 ROS1 抑制剂治疗的患者为 38％。两组的中位 DOR（缓解持续时间） 分别为 34.1 个月和 14.8 个月。在具有可测量的 CNS 转移的患者以及 TKI 治疗后出现耐药突变的患者的颅内病变中观察到了反应。哪些耐药患者可以用瑞普替尼（洛普替尼）对于已经接受ROS1靶向治疗且无法接受化疗的患者，瑞普替尼在这一患者群体中展现出良好的临床效果，此外，针对那些已经产生ROS1常见耐药突变的患者，瑞普替尼也显示出显著的疗效。对于那些以前没有脑转移的患者，经过克唑替尼治疗后，有50％的患者会出现脑部转移，这时候可以用瑞普替尼，该药表现出了显著的优势。如果患者用恩曲替尼耐药了，也可以用瑞普替尼（洛普替尼），可以继续延长患者的生存期，提高患者的生活质量。瑞普替尼（洛普替尼）的优势1、多靶点广谱抗癌具有高度选择性，对ROS1，TRKA-C，ALK突变的肺癌患者具有很高的效力。2、抗癌效力更强不论是用于初治的还是耐药的ROS1阳性非小细胞肺癌，瑞普替尼均有持久的疗效，且对于脑转移的疗效也有非常出色的表现。3、克服耐药潜力瑞普替尼能够克服临床中出现的已知ALK,ROS1和NTRK耐药问题。4、效果强在工程 Ba/F3 细胞增殖测定中，针对 ROS1 的效力比克唑替尼和 entrectinib （恩曲替尼）强 90 倍以上，比 larotrectinib（拉罗替尼） 对抗 TRK 的效力高 100 倍以上。相关热文推荐：爱泌罗(Elmiron)治疗期间需要注意哪些事项?

瑞普替尼(洛普替尼)2024年的价格大概是176400元到176900元之间，剂型和规格不同，药物价格会有差别。瑞普替尼(洛普替尼)可以用于ROS1阳性的肺癌患者，已经于2023年5月10日被中国国家药品评审中心纳入优先审评品种，2023年6月29日上市申请获受理，但截止到2024年2月1日还没有中国大陆地区正式上市。目前了解到的瑞普替尼(洛普替尼)2024年的价格大概在176400元到176900元左右，具体价格以患者实际购买到的为准。瑞普替尼(洛普替尼)的购买渠道1、通过国内专业的海外医疗服务机构的帮助患者可以在线查找有资质的正规的海外医疗服务机构，在他们的帮助下了解购买情况，这种方式可以将药物邮寄到家，签订合同，保证是正品。不仅让患者在购药方面有了更多保障，而且省去了来回奔波购药的麻烦，性价比更高。2. 亲戚朋友的帮助在瑞普替尼(洛普替尼)上市地区有亲戚朋友的话，也可以让他们帮忙买药，然后带回国，但需要做好药物的真假辨别。2、去上市地区购买瑞普替尼(洛普替尼)已经在美国、加拿大和澳大利亚地区获批上市，患者也可以去上市地区的医院看诊，在医生的指导下评估病情，开具处方买药，但需要找到当地正规医院，以防上当受骗。瑞普替尼(洛普替尼)的治疗效果瑞普替尼(洛普替尼)是新一代ROS1 TKI，对ROS1融合阳性癌症（包括ROS1 G2032R等耐药突变的癌症）具有临床前活性。结果 根据1期试验的结果，瑞普替尼(洛普替尼)的2期推荐剂量为每天160毫克，连续14天，然后每天160毫克，每天两次。在71例ROS1融合阳性NSCLC患者中，有56例（79%）之前未接受过ROS1 TKI治疗的患者出现了应答；中位应答持续时间为34.1个月，中位无进展生存期为35.7个月。在56例ROS1融合阳性NSCLC患者中，有21例（38%）曾接受过一种ROS1 TKI且从未接受过化疗，这些患者出现了应答；中位应答持续时间为14.8个月，中位无进展生存期为9.0个月。在17例ROS1 G2032R突变患者中，有10例（59%）获得了应答。结论 瑞普替尼(洛普替尼)对ROS1融合阳性NSCLC患者具有持久的临床活性，无论患者之前是否接受过ROS1 TKI治疗。瑞普替尼(洛普替尼)的用药须知开始瑞普替尼(洛普替尼)治疗前，评价：1、肝功能检查，包括胆红素。2、尿酸水平。3、每天大致相同的时间服用瑞普替尼(洛普替尼)，与或不与食物同服。4、整粒吞服本品胶囊。5、吞咽前请勿打开、咀嚼、压碎或溶解胶囊。6、请勿服用任何破损、裂纹或损坏的瑞普替尼(洛普替尼)胶囊。7、如果漏服一剂瑞普替尼(洛普替尼)或在服药后的任何时间发生呕吐，跳过该剂量，并在常规计划时间恢复瑞普替尼(洛普替尼)给药。相关热文推荐：拉罗尼酶(laronidase)在治疗期间需要注意什么? 参考文献Drilon A, Camidge DR, Lin JJ, Kim SW, Solomon BJ, Dziadziuszko R, Besse B, Goto K, de Langen AJ, Wolf J, Lee KH, Popat S, Springfeld C, Nagasaka M, Felip E, Yang N, Velcheti V, Lu S, Kao S, Dooms C, Krebs MG, Yao W, Beg MS, Hu X, Moro-Sibilot D, Cheema P, Stopatschinskaja S, Mehta M, Trone D, Graber A, Sims G, Yuan Y, Cho BC; TRIDENT-1 Investigators. Repotrectinib in ROS1 Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024 Jan 11;390(2):118-131. doi: 10.1056/NEJMoa2302299. PMID: 38197815.

瑞普替尼(Augtyro)治疗肺癌的效果较好，可显著延长患者的生存时间，延长中位缓解持续时间。根据最新研究数据，瑞普替尼在治疗ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的临床试验中显示出显著效果。关于瑞普替尼瑞普替尼(Repotrectinib)是一种针对ROS1和NTRK基因融合的靶向治疗药物，用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。瑞普替尼是一种口服疗法，是一种针对ROS1致癌融合的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。Augtyro旨在最大限度地减少可能导致ROS1阳性转移性NSCLC患者某些形式的治疗抵抗的相互作用。瑞普替尼治疗肺癌的效果在一项开放标签、单组 1/2 期试验，在未接受过TKI治疗和接受过 TKI 治疗的患者中评估了瑞普替尼的疗效。在未接受过 TKI 治疗的患者 (n=71) 中，主要终点为客观缓解率 (ORR)，定义为在一定时间内接受治疗后肿瘤尺寸减小（部分缓解）或不再出现体征的患者的百分比癌症(完全缓解率)率为79%，中位缓解持续时间 (mDOR) 为34.1个月。在既往接受过一种ROS1TKI且未接受过化疗的患者 (n=56) 中，ORR为38%，mDOR为14.8个月，中位PFS为9个月。1在基线时有可测量的中枢神经系统 (CNS) 转移的患者中，8名未接受过TKI治疗的患者中有7名 (n=71) 观察到颅内病变反应，12 名接受过TKI治疗的患者中有5名 (n=56）。这些数据表明，瑞普替尼在ROS1阳性NSCLC患者中具有显著的疗效。作为下一代TKI，瑞普替尼旨在提高对抗脑肿瘤的活性，并且在癌症产生耐药性之前，瑞普替尼治疗可以持续更长时间。如果想要了解瑞普替尼得更多信息，可以参考文章：瑞普替尼(Augtyro)从哪里能买到？，以及瑞普替尼(Augtyro)的功效与作用及副作用？能够获取更多关于瑞普替尼的信息。服药指南推荐剂量是160mg，每天服用1次，持续14天，然后每天服用2次，无论是否与食物同服。每天大约在同一时间服用瑞普替尼，用水吞服整个瑞普替尼胶囊，请勿打开、压碎、咀嚼或溶解胶囊。如果胶囊破裂、破裂或损坏，请勿服用。如果漏服一剂，或在服用一剂瑞普替尼后随时呕吐，请勿服用额外剂量。只需跳过剂量并在定期安排的时间服用下一剂即可，不要同时服用2剂以弥补漏服或呕吐的剂量。(注：以上给药参考来源于美国FDA药品说明书，用法用量仅供参考，具体需要以医嘱为准)药物相互作用1、强效和中度CYP3A抑制剂：瑞普替尼与强或中度CYP3A抑制剂同时使用可能会增加瑞普替尼暴露，可能会增加瑞普替尼不良反应的发生率和严重程度。在开始瑞普替尼治疗之前，停用CYP3A抑制剂3-5个消除半衰期。2、P-gp抑制剂：同时使用可能会增加瑞普替尼 暴露，可能会增加瑞普替尼不良反应的发生率和严重程度。3、强和中度CYP3A诱导剂：避免与强或中度CYP3A诱导剂同时使用，瑞普替尼与强或中度CYP3A诱导剂同时使用可能会降低瑞普替尼的血浆浓度，可能会降低瑞普替尼的疗效。4、某些CYP3A4底物：避免同时使用，除非CYP3A底物处方信息中另有建议，其中最小的浓度变化可能会导致功效降低。5、避孕药：瑞普替尼是一种CYP3A4诱导剂，可减少孕激素或雌激素暴露至一定程度，从而降低激素避孕药的有效性。避免瑞普替尼与激素避孕药同时使用，建议女性使用有效的非激素避孕药进行避孕。总结本文包含的信息并不旨在涵盖所有可能的用途、说明、预防措施、警告、药物相互作用、过敏反应或不良反应。如果对正在服用的瑞普替尼有疑问，应咨询医生或药剂师。相关热文推荐：瑞普替尼(Augtyro)的功效与作用及副作用？

瑞普替尼(Augtyro)是一种激酶抑制剂，适用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。瑞普替尼的功效与作用1、抑制ROS1激酶：瑞普替尼能够特异性地抑制ROS1激酶活性，通过抑制这一关键分子减缓肿瘤细胞的生长和扩散。2、针对特定基因融合的肿瘤：瑞普替尼特别针对携带ROS1和NTRK基因融合的肿瘤，瑞普替尼能够有效阻断这一过程。3、改善患者生存质量：通过对ROS1阳性非小细胞肺癌的有效治疗，瑞普替尼有助于延长患者的无疾病进展生存期，改善其生活质量。4、减少耐药性：与传统靶向药物相比，瑞普替尼考虑了耐药性问题，其独特的结构有助于避免因耐药突变而导致的治疗失败。瑞普替尼的副作用1、神经系统疾病：头晕、头痛味觉障碍、周围神经病变、共济失调、认知障碍。2、胃肠道疾病：便秘、恶心、腹泻、呕吐。3、呼吸系统、胸及纵隔疾病：呼吸困难、咳嗽。4、全身性疾病：疲乏、水肿。5、肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌无力、肌痛。副作用处理措施1、头晕：在症状消失之前请勿驾驶或操作机器，可以每天喝大量的液体帮助控制头晕，避免饮用大量含咖啡因的饮料，包括咖啡、茶和苏打水。另外还要避免突然移动，例如小心地从躺着的位置坐起来。如果站起来时感到头晕，请扶住椅子或桌子以保持平衡，然后比平常更慢地站起来。2、便秘：多吃新鲜的蔬菜和水果，多喝水，有利于缓解便秘。3、腹泻：避免食用生冷的食物，比如雪糕等，必要时可遵医嘱服用蒙脱石散等止泻药物治疗。4、疲乏：注意休息，避免劳累， 避免熬夜。5、水肿：避免久坐久站，可以多活动。瑞普替尼的疗效在一项1/2期多中心、单臂、开放标签、多队列临床试验中，患者口服160mg瑞普替尼，每日一次，持续14天，然后增加至160mg，每天2次，直至疾病进展或不可接受的毒性。研究显示，ORR的中位随访时间（主要终点）为18.1 个月，DOR的中位随访时间为24个月。用药注意事项1、中枢神经系统不良反应：包括头晕、共济失调和认知障碍。如果患者出现中枢神经系统不良反应，建议患者不要驾驶或使用机器。暂停服用，然后在改善后以相同或减少的剂量恢复，或根据严重程度永久停用。2、间质性肺疾病 (ILD)/肺炎：监测患者是否出现新的或恶化的 ILD/肺炎肺部症状。对疑似 ILD/肺炎患者立即停用瑞普替尼，如果确诊 ILD/肺炎则永久停用瑞普替尼。3、肝毒性：在治疗的第一个月内每两周监测一次肝功能测试，包括ALT、AST和胆红素，然后每月一次，然后根据临床指示进行监测。4、肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高引起的肌痛：建议患者报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力。在治疗期间监测血清CPK水平，并在治疗第一个月期间每两周监测一次CPK水平，并根据需要报告不明原因肌肉疼痛、压痛或无力的患者监测 CPK 水平。5、高尿酸血症：在开始瑞普替尼治疗之前和治疗期间定期监测血清尿酸水平。根据临床指示开始使用降尿酸药物治疗。6、骨骼骨折：用药期间及时评估出现骨折体征或症状，如疼痛、活动能力改变、畸形。总结在使用瑞普替尼进行治疗时，医生会根据患者的具体情况来确定推荐剂量，治疗过程中需要密切监测患者的反应，以确保药物的安全性和有效性。如果想要了解瑞普替尼的购买渠道和价格信息，可参考文章：瑞普替尼(Augtyro)从哪里能买到？相关热文推荐：瑞普替尼(Augtyro)从哪里能买到？