佐妥昔单抗一线治疗胃癌的有效性和安全性

导读：对于CLDN18.2 阳性、HER2 阴性、局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界腺癌患者，用佐妥昔单抗联合 mFOLFOX6 与安慰剂加 mFOLFOX6 相比，以 CLDN18.2为靶点可显着延长无进展生存期和总生存期，可能代表这些患者的新一线治疗。

佐妥昔单抗独特的作用机制

佐妥昔单抗是一种针对 CLDN18.2 的一流的研究中 igG1 单克隆抗体，它在 CLDN18.2 阳性胃或 GEJ 腺癌细胞中介导抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。CLDN18.2 是一种紧密连接蛋白，仅在正常胃黏膜细胞中表达。

在胃腺癌和胃结合部腺癌中，其中一些在癌细胞中表达。在恶性转化过程中，胃黏膜细胞极性的丧失可能导致CLDN18.2变得更加暴露并因此容易受到某些治疗抗体的影响，这意味着它可以成为目标。

佐妥昔单抗一线治疗胃癌的有效性

在一项全球性、随机、安慰剂对照、双盲、3 期试验中纳入符合条件的CLDN18.2 阳性、HER2 阴性、既往未经治疗、局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者，随机接受佐妥昔单抗加mFOLFOX6或安慰剂加mFOLFOX6治疗。佐妥昔单抗组的中位无进展生存期随访时间为12.94个月，而安慰剂组为12.65个月。与安慰剂相比，佐妥昔单抗治疗显示疾病进展或死亡风险显着降低。

佐妥昔单抗组的中位无进展生存期为10.61个月，而安慰剂组为8.67个月。与安慰剂相比，佐妥昔单抗治疗还显示死亡风险显著降低。

佐妥昔单抗的安全性

佐妥昔单抗组有87%的患者发生了治疗引起的3级或更严重不良事件，而安慰剂组有78%发生了治疗引起的3级或更严重不良事件。佐妥昔单抗联合化疗最常见的所有级别不良事件是恶心、呕吐、食欲下降。 这些不良反应通常可以通过适当的管理措施得到控制，比如调整饮食、使用止吐药物等，在随后的周期中恶心和呕吐的发生率明显下降，因此第一个周期的管理非常重要。