佐妥昔单抗（Zolbetuximab-clzb）是一种靶向Claudin 18.2（CLDN18.2）的单克隆抗体，通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）机制特异性杀伤CLDN18.2阳性肿瘤细胞。

临床研究显示，佐妥昔单抗联合含氟尿嘧啶和铂类的化疗方案，可显著延长局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃癌/胃食管交界腺癌（CLDN18.2阳性）患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），适用于一线治疗。

药品称呼

通用名：佐妥昔单抗（Zolbetuximab-clzb）

商品名：VYLOY®

适应靶点

Claudin 18.2（CLDN18.2）：一种跨膜蛋白，在胃癌等实体瘤中高表达，参与细胞间紧密连接的形成。靶向CLDN18.2可特异性杀伤肿瘤细胞。

适应症和适应人群

1、适应症

联合含氟尿嘧啶和铂类的化疗方案，一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃癌或胃食管交界腺癌成人患者，需符合以下条件：

肿瘤CLDN18.2阳性（≥75％肿瘤细胞中膜染色强度为中度至强，经FDA批准的VENTANA CLDN18检测确认）；

无完全或部分胃出口梗阻综合征，无中枢神经系统转移史。

2、适用人群

成年患者（年龄≥18岁）；

HER2阴性且CLDN18.2阳性患者；

体能状态良好（ECOG评分0-1）。

规格与性状

规格：100 mg/瓶（冻干粉）；

性状：白色至类白色冻干粉末，复溶后为无色至淡黄色澄清或微乳光液体。

主要成分

活性成分：佐妥昔单抗（每瓶含100 mg）；

辅料：精氨酸（23.24 mg/mL）、聚山梨酯80（0.21 mg/mL）、蔗糖（51.30 mg/mL）、磷酸（调节pH至6.0）。

用法用量

1、推荐方案

首剂：800 mg/m²静脉输注；

2、后续剂量

每3周一次600 mg/m²，或每2周一次400 mg/m²；

持续治疗至疾病进展或不可耐受毒性。

3、给药流程

复溶：每瓶用5 mL无菌注射用水缓慢溶解，终浓度20 mg/mL；

稀释：抽取所需体积，加入0.9％氯化钠注射液至终浓度5 mg/mL；

输注：仅限静脉输注，禁止推注或快速输注；

首剂输注速率：前30-60分钟100 mg/m²/h，耐受后增至200-265 mg/m²/h；

后续输注速率：前30-60分钟75 mg/m²/h（每3周方案）或50 mg/m²/h（每2周方案），耐受后增至150-265 mg/m²/h或100-200 mg/m²/h。

4、预处理与剂量调整

预处理：每次输注前给予止吐药（如NK-1受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂）；

5、过敏反应管理

2级：暂停输注至症状≤1级后恢复，降低输注速率；

3-4级或过敏反应：永久停药。

不良反应

1、常见不良反应（≥15％）

胃肠道：恶心（82％）、呕吐（67％）、腹泻（47％）、便秘（20％）；

全身性：疲劳（47％）、发热（18％）、外周水肿（18％）；

代谢异常：食欲下降（47％）、低白蛋白血症（78％）、低钾血症（28％）；

血液学：中性粒细胞减少（76％）、血小板减少（66％）、贫血（45％）。

2、严重不良反应

过敏反应（18％）：包括过敏性休克（0.4％）、输注相关反应（3.2％）；

严重恶心呕吐（16％）；

感染：肺炎（2.5％）、败血症（1.4％）。

注意事项

过敏与输注反应

输注期间及结束后至少监测2小时；

出现荨麻疹、喘息、喉头水肿等症状立即停药。

恶心呕吐管理

输注前常规止吐预处理；

≥3级呕吐需暂停治疗。

血液学监测

定期检查血常规、肝肾功能及电解质。

特殊人群用药

孕妇：无人类数据，仅限获益大于风险时使用；

哺乳期：治疗期间及末次给药后8个月内禁止哺乳；

儿童：安全性及有效性未确立；

老年人：≥65岁患者不良反应发生率与年轻人群无显著差异；

肝肾功能不全：轻中度无需调整剂量，重度数据不足。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

化疗药物：与含铂或氟尿嘧啶方案联用需注意毒性叠加；

免疫抑制剂：可能影响疗效，需谨慎联用；

其他：无明确相互作用报告。

药物过量

尚不明确。若发生过量，需对症支持治疗。

药代动力学

吸收：静脉输注后达峰时间2小时，剂量范围内呈线性药代；

分布：稳态分布容积14.0 L，蛋白结合率未明确；

代谢：通过蛋白水解降解为小肽和氨基酸；

消除：半衰期41天，清除率0.013 L/h；

特殊人群：年龄、性别、轻中度肝肾功能不全无需调整剂量。

贮存方法

未开封：原包装2-8℃冷藏，禁止冷冻；

复溶后：室温（15-30℃）保存≤5小时，稀释液室温保存≤6小时或冷藏（2-8℃）≤16小时；

输注液：需使用含0.2 μm过滤器的输液管路。

研发公司

安斯泰来制药（Astellas Pharma US, Inc.）