恩西地平(Enasidenib)的功效作用以及副作用？

恩西地平(Enasidenib)是一种高选择性IDH2抑制剂，一项涉及239例IDH2突变的晚期AML患者的关于Enasidenib的I / II期临床研究(NCT02677922)结果显示，复发难治患者的CR率为19. 3%,客观缓解率(ORR)为40.3%。复发难治AML患者的中位OS率为9.3个月,1年OS为39%,CR和部分缓解患者中位OS分别为19.7个月和14.4个月。

关于恩西地平

恩西地平 ( enasidenib，商品名: IDHIFA )是由Agios公司研制，与新基公司共同进行商业化开发的致癌代谢物合成抑制剂。2017年8月1日，FDA批准其用于治疗异柠檬酸脱氢酶-2 (IDH2)变异、复发难治型AML。由于较好的临床实验疗效，其获批时间比预计时间提前了1个月。

恩西地平的作用

恩西地平是以变异IDH2为靶标的小分子抑制剂。临床前研究表明，变异IDH2被恩西地平抑制后，可以降低2-HG水平，进而诱导髓细胞分化。IDH2突变的AML患者，在给予恩西地平治疗后，血液中2-HG水平降低，血球计数减少，成熟髓细胞增多。

恩西地平的功效

总计有239名恶性血液肿瘤患者，参加了代号为NCT01915498的I/II期临床试验。该试验评价了恩西地平在IDH2突变的最大耐受剂量、药效学和药动学数据、用药安全性和有效性。

其中人数最多的组别为复发难治型AML患者组，在剂量爬坡试验中，每天给药剂量范围为50 ~ 650 mg，在此范围内，未达到最大耐受剂量。通过剂量爬坡试验，将100mg作为每日给药剂量，开展后续的药效、药动、疗效验证试验。

复发难治型AML患者的总应答率为40.3%，响应持续时间的中位值为5.8个月，中位总生存期为9.3个月。其中34名患者(19.3% )得到完全缓解，总生存期达到19.7个月。

对于之前治疗失败的AML患者，恩西地平连续每日给药耐受良好，并且能够诱导相关血液反应。在临床试验中，发现恩西地平能够诱导原始粒细胞分化，可能因此增强其疗效。

恩西地平的副作用

恩西地平单一疗法的安全性评价试验数据，来自于214例复发或难治性AML患者(每天给药100mg)。接受恩西地平治疗时间的中值为4.3个月(治疗时间在0.3~23.6个月)。接受恩西地平治疗期间的死亡率为: 4.2% (用药30 d内，死亡9例患者，9/214)，11.7%(用药60d内，死亡25例患者，25/214)。发生率超过20%的常见不良反应为恶心、呕吐、腹泻、胆红素升高、食欲减退。

总结

AML患者中大约有12%属于IDH2突变型AML，可以接受恩西地平治疗。虽然受益人群有限，但作为致癌代谢物抑制剂，恩西地平的诞生，为肿瘤药物的开发提供了免疫疗法、激酶抑制剂以外新的思路。

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