Kalydeco(ivacaftor)的药物相互作用是什么？

Kalydeco(ivacaftor)与CYP3A 抑制剂、CYP3A 诱导剂、环丙沙星、CYP2C9 底物、CYP3A 和/或 P-gp 底物都具有药物相互作用，药物相互作用可能减弱或增强药物的疗效，了解相互作用可以帮助确保药物以最佳方式发挥作用。

关于Kalydeco(ivacaftor)

Kalydeco是福泰制药公司推出的第一个治疗CFTR基因突变的口服制剂,通用名为伊伐卡托 (ivacaftor，又称VX-770),主要适用于门控突变(Ⅲ类突变,约占总量的5%)的4个月或以上的囊性纤维化(CF)患者,其突变位点包括G551D、G1244E、G1349D、G178R、G551s、S1251N、S1255P、S549N、S549R。此外,对 R117H 突变(属于Ⅳ类突变)引起的囊性纤维化(CF)也有一定治疗作用。

其他药物影响Kalydeco(ivacaftor)的可能性

1、CYP3A 抑制剂

Ivacaftor是一种敏感的CYP3A底物。与强效CYP3A抑制剂酮康唑联合给药显著增加了ivacaftor的暴露量8.5倍。基于对这些结果的模拟，建议合并使用强效CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、泰利霉素和克拉霉素）的6个月及以上患者减少KALYDECO剂量。不建议服用强效CYP3A抑制剂的6月龄以下患者使用KALYDECO。

与CYP3A的中度抑制剂氟康唑联合给药使ivacaftor的暴露量增加3倍。因此，对于合并使用CYP3A中度抑制剂（如氟康唑和红霉素）的6个月及以上患者，建议降低KALYDECO剂量。不建议服用CYP3A中度抑制剂的6月龄以下患者使用KALYDECO。

KALYDECO 与葡萄柚汁（含有一种或多种中度抑制 CYP3A 的组分）联合给药可能增加 ivacaftor 的暴露量。因此，在 KALYDECO 治疗期间避免食用含葡萄柚的食物或饮料。

2、CYP3A 诱导剂

与强效 CYP3A 诱导剂利福平联合给药使 ivacaftor 暴露量 (AUC) 显著降低约9倍。因此，不建议与强效 CYP3A 诱导剂合用，如利福平、利福布汀、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英和圣约翰草。

3、环丙沙星

KALYDECO 与环丙沙星联合给药对 ivacaftor 的暴露量无影响。因此，KALYDECO与环丙沙星合并给药期间无需调整剂量。

Kalydeco(ivacaftor)影响其他药物的可能性

1、CYP2C9 底物

Ivacaftor 可能抑制CYP2C9；因此，建议在 KALYDECO 与华法林联合给药期间监测国际标准化比值 (INR)。KALYDECO可能增加暴露的其他治疗产品包括格列美脲和格列吡嗪；应慎用这些治疗产品。

2、CYP3A 和/或 P-gp 底物

Ivacaftor 及其 M1 代谢物可能抑制 CYP3A 和P-gp。与口服咪达唑仑（一种敏感的 CYP3A 底物）联合给药使咪达唑仑暴露量增加1.5倍，与 ivacaftor 对 CYP3A 的弱抑制作用一致。

与地高辛（一种敏感的 P-gp 底物）联合给药使地高辛暴露量增加1.3倍，与 ivacaftor 对 P-gp 的弱抑制作用一致。KALYDECO给药可能增加 CYP3A 和/或 P-gp 底物类药物的全身暴露量，从而增加或延长其治疗效果和不良事件。因此，当 KALYDECO 与敏感的 CYP3A 和/或 P-gp 底物（如地高辛、环孢素和他克莫司）联合给药时，建议谨慎并进行适当监测。

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