阿法脱氧核糖核酸酶吸入剂(Pulmozyme)属于生物工程重组酶制剂，通过精准靶向痰液中游离的DNA分子，特异性水解由炎症细胞释放的细胞外DNA网络，显著降低黏液黏弹性。这一独特作用机制可有效改善囊性纤维化(CF)患者的气道黏液栓清除效率，从而提升肺功能指标(如FEV1和FVC)。

药品称呼

市场名称：Pulmozyme®(阿法脱氧核糖核酸酶吸入剂)

国际通用名：dornasealfa(重组人脱氧核糖核酸酶)

适应靶点

靶向黏液中的细胞外DNA基质，通过酶催化降解作用破坏DNA-蛋白复合物结构，显著改善黏液流变学特性，促进气道分泌物排出。

适应症和适应人群

适应症：作为囊性纤维化(CF)综合治疗方案的重要组成部分，用于改善肺功能(FEV1/FVC等指标)，降低基线FVC≥40％预测值患者的急性呼吸道感染发生率(需静脉抗生素干预)。

适用人群：经确诊的CF患者，年龄覆盖3月龄以上婴幼儿至成人，需根据肺功能分期选择给药频率。

规格与性状

规格：2500E./2.5mL*6支/盒，单剂量无菌安瓿。

性状：澄明无色水溶液，无悬浮颗粒或结晶析出，pH值6.3±0.3。

主要成分

活性物质：dornasealfa

用法用量

1、标准方案

每日单次吸入2.5mg(完整安瓿)，部分重症或高黏液负荷患者可调整为每日两次。

2、雾化系统选择

射流雾化器：需匹配空气压缩机(如HudsonTUp-draftII®，工作压力20-45psi)。

振动筛孔雾化器：推荐eRapid®系统(适用于自主呼吸患者)或PARIBABY™(面罩适配低龄儿童)。

3、关键操作规范

给药前挤压安瓿检查密封性，溶液浑浊需废弃。

禁止与支气管扩张剂或其他吸入药物混合雾化。

单次开启后需即刻使用，残余药液不得贮存。

不良反应

1.高频事件(发生率较安慰剂组高≥3％)

声音嘶哑(12％-16％)、咽喉刺激(10％-12％)、一过性皮疹(3％-4％)，多属轻度且可逆。

2、肺功能波动

约3％-5％患者出现FVC瞬时下降≥10％，需结合临床评估。

3、严重事件

致死性病例均与CF终末期并发症相关(如呼吸衰竭、大咯血)，未见直接药物关联。

注意事项

冷链管理：未开封安瓿需2-8°C避光保存，铝箔破损后仍须冷藏且总室温暴露时间≤60小时。

设备维护：雾化器需每日拆卸清洗，每周高温消毒，筛孔类雾化器滤膜需按月更换。

交叉污染防控：专用雾化系统，严禁与其他吸入装置混用。

过敏警戒：禁用於对中国仓鼠卵巢细胞源性蛋白敏感者。

特殊人群用药

妊娠期：动物生殖实验显示600倍人体剂量下无致畸性，但人类数据有限，建议获益风险评估。

哺乳期：恒河猴模型显示乳汁渗透率＜0.1％，临床意义未明，需监测婴儿呼吸道症状。

儿童群体：≥3月龄安全性已验证，低龄患者优先选用面罩式雾化器(如PARIBABY™)。

老年患者：CF自然病程较少涉及该人群，建议基于肝肾功能调整监测频率。

禁忌症

既往对dornasealfa或其辅料(包括CHO细胞产物)出现超敏反应者。

药物相互作用

现有数据未发现与支气管扩张剂、抗生素或黏液调节剂的临床显著相互作用。

药物过量

尚无明确过量案例报道，推测过量可能导致喉部刺激加重，建议对症支持治疗。

药代动力学

局部药效动力学：雾化后15分钟痰液浓度达峰值(3µg/mL)，约为血清浓度的3000倍，2小时后降至0.6µg/mL。

系统暴露特征：长期给药(6个月)未出现血清蓄积，静脉半衰期3-4小时，主要经蛋白酶降解。

儿科药动学：支气管肺泡灌洗液浓度个体差异显著(0.007-1.8µg/mL)，与疗效相关性待研究。

贮存方法

未启封制剂：原装铝箔袋内2-8°C直立存放，避免冷冻或光照。

运输条件：冷链运输(2-8°C)，允许短期(≤72小时)控温箱转移。

失效标识：安瓿标注有效期后禁用，溶液变色或絮状沉淀需立即废弃。

研发公司

瑞士罗氏