Kalydeco

通用名称：Kalydeco

商品名称：KALYDECO

英文名称：ivacaftor

全部名称：Kalydeco、ivacaftor

适应症

根据临床和/或体外试验数据，Kalydeco适用于治疗对 ivacaftor 增强有反应的 CFTR 基因中至少有一个突变的1个月及以上的囊性纤维化 (CF) 患者。

剂型和规格

片剂：150 mg，淡蓝色，薄膜包衣，胶囊形片剂，一面凹刻“V 150”字样，另一面没有刻字。

口服颗粒：5.8 mg、13.4 mg、25 mg、50 mg或75 mg，白色至类白色颗粒，单位剂量包装。

用法用量

一、成人和6岁及以上儿童患者的推荐剂量

Kalydeco用于成人和6岁及以上儿童患者的推荐剂量为150 mg，每12小时口服一次（每日总剂量为300 mg），与含脂肪食物同服。

二、1个月至 < 6岁儿童患者的推荐剂量

Kalydeco(口服颗粒）用于1个月至6岁以下儿科患者的推荐剂量基于体重，见表1。Kalydeco与含脂肪食物同服。

†尚未评价 Kalydeco 在胎龄小于37周出生的1至小于6个月的儿科患者中的使用。

三、肝损害患者的推荐剂量

不建议6个月以下任何水平肝损害患者使用Kalydeco。对于6个月及以上肝损害患者，与含脂肪食物同服的 Kalydeco 推荐剂量如下：

1、轻度肝损害（Child-Pugh A级）：

1）小于6个月：不推荐使用Kalydeco。

2）6个月或以上的患者无需调整剂量。

2、中度肝损害（Child-Pugh B级）：

1）小于6个月：不推荐使用Kalydeco。

2）6个月至6岁以下：1包（含25 mg、50 mg或75 mg ivacaftor）口服颗粒，每日一次，基于表1中针对年龄和体重推荐的剂量。

3）6岁及以上：口服150 mg，每日1次。

3、重度肝损害（Child-Pugh C级）：不应用于6个月以下的患者。6个月及以上的患者应慎用。尚未在重度肝损害（Child-Pugh C级）患者中研究Kalydeco，但预计暴露量高于中度肝损害患者。因此，6个月或以上的重度肝损害患者在权衡治疗的风险和获益后，应谨慎使用降低后的剂量。

1）小于6个月：不推荐使用Kalydeco。

2）6个月至6岁以下：1包（含25 mg、50 mg或75 mg ivacaftor）口服颗粒，每日一次或根据表1中针对年龄和体重推荐的给药频率更低。

3）6岁及以上：150 mg口服，每日一次或更低频率。

4、服用 CYP3A 抑制剂药物的患者的剂量调整

不建议6个月以下的患者合并使用中效或强效 CYP3A 抑制剂。应避免食用含葡萄柚的食物或饮料[参见药物相互作用]。Kalydeco与含脂肪食物同服 [见给药信息]。

服用 CYP3A 抑制剂的6个月及以上患者的剂量调整：

1、中效 CYP3A 抑制剂：

1）小于6个月：不推荐使用Kalydeco。

2）6个月至6岁以下：1包（含25 mg、50 mg或75 mg ivacaftor）口服颗粒，每日一次，基于表1中针对年龄和体重推荐的剂量 [见用法用量表1]。

3）6岁及以上：口服150 mg，每日1次。

2、强效 CYP3A 抑制剂：

1）小于6个月：不推荐使用Kalydeco。

2）6个月至6岁以下：根据表1中针对年龄和体重推荐的剂量，每周两次给予1包（含25 mg、50 mg或75 mg ivacaftor）口服颗粒 [见用法用量表1]。

3）6岁及以上：口服150 mg，每周2次。

5、给药信息

Kalydeco 片剂或口服颗粒与含脂肪食物同服。示例包括鸡蛋、黄油、花生酱、奶酪披萨、全脂牛奶乳制品（如全脂牛奶、奶酪、酸奶、母乳或婴儿配方奶粉）等。

片剂给药说明：整片吞服。

口服颗粒剂给药说明

在摄入含脂肪食物前后即刻给予每剂 Kalydeco 口服颗粒。将每包口服颗粒的全部内容物与一茶匙 (5 mL) 适龄软食或液体（等于或低于室温）混合。一些软食或液体的例子可能包括纯水果或蔬菜、酸奶、苹果酱、水、母乳、婴儿配方奶粉、牛奶或果汁。食物或液体应处于或低于室温。一旦混合，应在1小时内完全消耗本品。

不良反应

常见的不良反应：

1、头痛 (17%)、上呼吸道感染 (16%)、鼻塞 (16%)

2、恶心 (10%)、皮疹 (10%)、鼻炎 (6%)

3、头晕 (5%)、关节痛 (5%) 和痰中有细菌 (5%)

注意事项

1、转氨酶（ALT或AST）升高

在接受 Kalydeco 的 CF 患者中报告了转氨酶升高。对于有转氨酶升高病史的患者，应考虑增加肝功能检查的监测频率。应密切监测转氨酶水平升高的患者，直至异常消退。ALT或 AST 大于5倍正常值上限 (ULN) 的患者应中断给药。

2、过敏反应

使用Kalydeco会出现免疫系统疾病：速发过敏反应。

3、与 CYP3A 诱导剂合并使用

Kalydeco 与强效 CYP3A 诱导剂（如利福平）联合使用显著降低了 ivacaftor 的暴露量，这可能会降低 Kalydeco 的治疗有效性。因此，不建议 Kalydeco 与强效 CYP3A 诱导剂（例如利福平、圣约翰草）联合给药 [参见药物相互作用]。

4、白内障

在接受 Kalydeco 治疗的儿科患者中报告了非先天性晶状体混浊/白内障病例。建议开始 Kalydeco 治疗的儿科患者进行基线和随访眼科检查。

特殊人群用药

1、妊娠

关于 Kalydeco 用于妊娠女性的临床试验和上市后报告的人体数据有限且不完整。在动物生殖研究中，器官形成期间妊娠大鼠和兔经口给予ivacaftor，母体暴露量约为最大推荐人用剂量 (MRHD) 暴露量的5倍（大鼠）和11倍（兔），未产生致畸性或对胎仔发育的不良反应。

2、哺乳

尚无关于人乳汁中是否存在ivacaftor、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的信息。

3、儿童用药

根据临床和/或体外试验数据，已在1个月至17岁 CFTR 基因中至少有一种突变对 ivacaftor 增强有反应的儿童患者中确定了 Kalydeco 治疗 CF 的安全性和有效性。

尚未确定 Kalydeco 在1个月以下 CF 儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年患者用药

CF 主要是儿童和年轻成人的疾病。Kalydeco的临床试验未纳入足够数量的65岁及以上患者，无法确定其反应是否与年轻患者不同。

5、肝损害

1）轻度肝损害（Child-Pugh A级）：≥6个月患者无需调整剂量。

2）中度肝损伤（Child-Pugh B级）：建议≥6个月的患者降低剂量[参见用法用量]。

3）重度肝损害（Child-Pugh C级）：尚未在重度肝损害（Child-Pugh C级）患者中进行研究，但预计暴露量高于中度肝损害患者。因此，6个月或以上的重度肝损害患者在权衡治疗的风险和获益后，应谨慎使用降低后的剂量[参见用法用量]。

注：由于参与 ivacaftor 代谢的细胞色素 (CYP) 酶成熟的变异性，不建议1个月至 < 6个月的任何水平肝损害患者接受 Kalydeco 治疗 [参见用法用量]。

6、肾损害

尚未在轻度、中度或重度肾损害患者或终末期肾病患者中研究Kalydeco。轻度至中度肾损害患者无需调整剂量；然而，建议重度肾损害（肌酐清除率≤30 mL/min）或终末期肾病患者使用 Kalydeco 时应谨慎。

禁忌症

无

药物相互作用

其他药物影响 ivacaftor 的可能性

1、CYP3A 抑制剂

1）Ivacaftor是一种敏感的CYP3A底物。与强效CYP3A抑制剂酮康唑联合给药显著增加了ivacaftor的暴露量[以曲线下面积（AUC）测量]8.5倍。基于对这些结果的模拟，建议合并使用强效CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、泰利霉素和克拉霉素）的6个月及以上患者减少Kalydeco剂量。不建议服用强效CYP3A抑制剂的6月龄以下患者使用Kalydeco [参见用法用量]。

2）与CYP3A的中度抑制剂氟康唑联合给药使ivacaftor的暴露量增加3倍。因此，对于合并使用CYP3A中度抑制剂（如氟康唑和红霉素）的6个月及以上患者，建议降低Kalydeco剂量。不建议服用CYP3A中度抑制剂的6月龄以下患者使用Kalydeco [参见用法用量]。

3）Kalydeco 与葡萄柚汁（含有一种或多种中度抑制 CYP3A 的组分）联合给药可能增加 ivacaftor 的暴露量。因此，在 Kalydeco 治疗期间避免食用含葡萄柚的食物或饮料。

2、CYP3A 诱导剂

与强效 CYP3A 诱导剂利福平联合给药使 ivacaftor 暴露量 (AUC) 显著降低约9倍。因此，不建议与强效 CYP3A 诱导剂合用，如利福平、利福布汀、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英和圣约翰草 [参见警告和注意事项]。

3、环丙沙星

Kalydeco 与环丙沙星联合给药对 ivacaftor 的暴露量无影响。因此，Kalydeco与环丙沙星合并给药期间无需调整剂量。

ivacaftor 影响其他药物的可能性

1、CYP2C9 底物

Ivacaftor 可能抑制CYP2C9；因此，建议在 Kalydeco 与华法林联合给药期间监测国际标准化比值 (INR)。Kalydeco可能增加暴露的其他治疗产品包括格列美脲和格列吡嗪；应慎用这些治疗产品。

2、CYP3A 和/或 P-gp 底物

Ivacaftor 及其 M1 代谢物可能抑制 CYP3A 和P-gp。与口服咪达唑仑（一种敏感的 CYP3A 底物）联合给药使咪达唑仑暴露量增加1.5倍，与 ivacaftor 对 CYP3A 的弱抑制作用一致。与地高辛（一种敏感的 P-gp 底物）联合给药使地高辛暴露量增加1.3倍，与 ivacaftor 对 P-gp 的弱抑制作用一致。Kalydeco给药可能增加 CYP3A 和/或 P-gp 底物类药物的全身暴露量，从而增加或延长其治疗效果和不良事件。因此，当 Kalydeco 与敏感的 CYP3A 和/或 P-gp 底物（如地高辛、环孢素和他克莫司）联合给药时，建议谨慎并进行适当监测。

药物过量

对于 Kalydeco 过量，无特定解毒剂可用。Kalydeco药物过量的治疗包括一般支持性措施，包括监测生命体征和观察患者的临床状态。

成分

本品的主要成分为ivacaftor

性状

Ivacaftor 是一种白色至类白色粉末

贮存方法

储存于20℃-25℃环境下；允许偏移至15℃-30℃。

生产厂家

Vertex Pharms