Kalydeco(ivacaftor)的使用方法,剂量调整及注意事项？

Kalydeco(ivacaftor)用于成人和6岁及以上儿童患者的推荐剂量为150 mg，每12小时口服一次，肝损害患者以及与CYP3A 抑制剂药物合用时需调整剂量，在用药时也需注意转氨酶（ALT或AST）升高、超敏反应，包括速发过敏反应、与 CYP3A 诱导剂合并使用、以及白内障等注意事项。

关于Kalydeco(ivacaftor)

2012年1月31日，Vertex制药公司的Ivacaftor（商品名:Kalydeco)获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市，用于治疗CFTR 基因发生特定的G551D 突变引起的、6 岁以上的囊性纤维化(CF)患者。Ivacaftor是CFTR蛋白的一种增效剂﹐通过增加离子流动来增强氯离子在细胞膜的跨膜运输能力。

Kalydeco(ivacaftor)的使用方法

1、用量

（1）成人和6岁及以上儿童患者的推荐剂量

KALYDECO是一种用于治疗囊性纤维化（CF）的药物。它适用于成年人和6岁及以上儿童患者。根据推荐，每12小时口服一次150 mg的剂量，每日总剂量为300 mg。为了最大限度地发挥药物的效果，建议在服用KALYDECO时同时摄取含脂肪的食物。这是因为脂肪可以帮助身体吸收药物，从而提高药物的生物利用度和疗效。

（2）1个月至 < 6岁儿童患者的推荐剂量

KALYDECO（口服颗粒）用于1个月至6岁以下儿科患者的推荐剂量基于体重，见表1。KALYDECO与含脂肪食物同服。

表1：1个月至6岁以下儿科患者按体重列出的 KALYDECO 口服颗粒的推荐剂量

年龄	体重 (kg)	KALYDECO 剂量
1个月至 < 2个月*†	3 kg 或以上	每12小时1包（含5.8 mg ivacaftor）
2个月至 < 4个月*†	3 kg 或以上	每12小时1包（含13.4 mg ivacaftor）
4个月至 < 6个月†	5 kg 或以上	每12小时1包（含25 mg ivacaftor）
6个月至 < 6岁	5 kg 至 < 7 kg	每12小时1包（含25 mg ivacaftor）
	7 kg 至 < 14 kg	每12小时1包（含50 mg ivacaftor）
	14 kg 或以上	每12小时1包（含75 mg ivacaftor）

2、用法

（1）KALYDECO 片剂或口服颗粒与含脂肪食物同服。示例包括鸡蛋、黄油、花生酱、奶酪披萨、全脂牛奶乳制品（如全脂牛奶、奶酪、酸奶、母乳或婴儿配方奶粉）等。

（2）片剂给药说明整片吞服。

（3）口服颗粒剂给药说明：在摄入含脂肪食物前后即刻给予每剂 KALYDECO 口服颗粒。将每包口服颗粒的全部内容物与一茶匙 (5 mL) 适龄软食或液体（等于或低于室温）混合。一些软食或液体的例子可能包括纯水果或蔬菜、酸奶、苹果酱、水、母乳、婴儿配方奶粉、牛奶或果汁。食物或液体应处于或低于室温。一旦混合，应在1小时内完全消耗本品。

Kalydeco(ivacaftor)的剂量调整

1、肝损害患者的推荐剂量

不建议6个月以下任何水平肝损害患者使用KALYDECO。对于6个月及以上肝损害患者，与含脂肪食物同服的 KALYDECO 推荐剂量如下：

（1）轻度肝损害（Child-Pugh A级）

①小于6个月：不推荐使用KALYDECO。

②6个月或以上的患者无需调整剂量。

（2）中度肝损害（Child-Pugh B级）

①小于6个月：不推荐使用KALYDECO。

②6个月至6岁以下：1包（含25 mg、50 mg或75 mg ivacaftor）口服颗粒，每日一次，基于表1中针对年龄和体重推荐的剂量。

③6岁及以上：口服150 mg，每日1次。

（3）重度肝损害（Child-Pugh C级）

不应用于6个月以下的患者。6个月及以上的患者应慎用。尚未在重度肝损害（Child-Pugh C级）患者中研究KALYDECO，但预计暴露量高于中度肝损害患者。因此，6个月或以上的重度肝损害患者在权衡治疗的风险和获益后，应谨慎使用降低后的剂量。

①小于6个月：不推荐使用KALYDECO。

②6个月至6岁以下：1包（含25 mg、50 mg或75 mg ivacaftor）口服颗粒，每日一次或根据表1中针对年龄和体重推荐的给药频率更低。

③6岁及以上：150 mg口服，每日一次或更低频率。

2、服用 CYP3A 抑制剂药物的患者的剂量调整

不建议6个月以下的患者合并使用中效或强效 CYP3A 抑制剂。应避免食用含葡萄柚的食物或饮料。

服用 CYP3A 抑制剂的6个月及以上患者的剂量调整：

（1）中效 CYP3A 抑制剂

①小于6个月：不推荐使用KALYDECO。

②6个月至6岁以下：1包（含25 mg、50 mg或75 mg ivacaftor）口服颗粒，每日一次，基于表1中针对年龄和体重推荐的剂量。

③6岁及以上：口服150 mg，每日1次。

（2）强效 CYP3A 抑制剂

①小于6个月：不推荐使用KALYDECO。

②6个月至6岁以下：根据表1中针对年龄和体重推荐的剂量，每周两次给予1包（含25 mg、50 mg或75 mg ivacaftor）口服颗粒。

③6岁及以上：口服150 mg，每周2次。

Kalydeco(ivacaftor)的注意事项

1、转氨酶（ALT或AST）升高

在接受 KALYDECO 的 CF 患者中报告了转氨酶升高。应在启动 KALYDECO 前评估 ALT 和AST，每治疗第一年3个月，此后每年一次。对于有转氨酶升高病史的患者，应考虑增加肝功能检查的监测频率。应密切监测转氨酶水平升高的患者，直至异常消退。ALT或 AST 大于5倍正常值上限 (ULN) 的患者应中断给药。

2、超敏反应，包括速发过敏反应

上市后曾报告超敏反应，包括速发过敏反应病例。如果治疗期间出现严重超敏反应的体征或症状，停用 KALYDECO 并进行适当治疗。

3、与 CYP3A 诱导剂合并使用

KALYDECO 与强效 CYP3A 诱导剂（如利福平）联合使用显著降低了 ivacaftor 的暴露量，这可能会降低 KALYDECO 的治疗有效性。因此，不建议 KALYDECO 与强效 CYP3A 诱导剂（例如利福平、圣约翰草）联合给药。

4、白内障

在接受 KALYDECO 治疗的儿科患者中报告了非先天性晶状体混浊/白内障病例。尽管在某些情况下存在其他风险因素（如使用皮质类固醇和/或暴露于辐射），但不能排除归因于 KALYDECO 的可能风险。建议开始 KALYDECO 治疗的儿科患者进行基线和随访眼科检查。

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